新適應證獲批！前列腺癌治療迎來“精準靶向時代”

周利群怎麼樣

6月24日，阿斯利康和默沙東共同宣佈，其共同開發和商業化推廣的PARP抑制劑奧拉帕利（商品名：利普卓®）已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准單藥用於治療攜帶胚系或體細胞BRCA突變（

gBRCAm

或

sBRCAm

）且既往治療（包括一種新型內分泌藥物）失敗的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

晚期前列腺癌治療現狀並不樂觀

當前，前列腺癌已成為中國男性泌尿系統中發病率最高的腫瘤，患者大多為老年人群，高峰年齡為65歲至80歲，且大多數患者在初診時已達區域性晚期或出現遠處轉移［1］，這無疑是給患者及其家屬帶來了巨大的生理和心理壓力。mCRPC是前列腺癌的終末階段，也是造成患者死亡的主要原因［2］，由於缺乏針對特定基因位點的靶向治療［3］，目前mCRPC的生存率依然很低，中位生存時長不足3年［4］。

因此，能否有效延長患者生存期，控制疾病發展程序，成為了提升前列腺癌治療水平，完善前列腺癌的全程管理治療體系，改善患者生存質量的關鍵之一。

PARP抑制劑帶來治療新選擇

晚期前列腺癌的治療面臨著如此困境，專家們也從未停止過探索的腳步，PARP抑制劑帶來了治療新選擇，為mCRPC患者們帶來了新希望，也為晚期前列腺癌打開了“精準靶向治療”的大門。

“在mCRPC患者中，高達30%的患者DNA損傷修復基因存在有害突變，其中最常見的是BRCA1/2基因突變［5］，而存在BRCA1/2基因突變的前列腺癌往往惡性程度可能更高，可能具有更強的侵襲性和更高的轉移性疾病比例，患者的生存預後更差［6］。

北京大學泌尿外科研究所所長周利群教授

表示，“此次奧拉帕利的獲批，將為攜帶這種基因突變的mCRPC患者帶來創新的精準治療方案，同時也意味著基因檢測將在未來前列腺癌的診療中發揮更加重要的作用。”

全球III期臨床試驗PROfound研究資料顯示，對攜帶HRR基因突變的mCRPC患者，相比新型內分泌藥物，奧拉帕利能夠降低51%的影像學進展或死亡風險。尤其在BRCA1/2突變的人群中，對比新型內分泌藥物，奧拉帕利單藥療效尤為優異，可顯著延長rPFS至9。8個月，延長OS至20。1個月。

基因檢測有望為晚期前列腺癌治療開啟新世界

目前，作為目前唯一在

該類

mCRPC治療中顯示生存獲益的PARP抑制劑，美國國家綜合癌症網路（NCCN）最新指南已將奧拉帕利作為I級推薦藥物，用於治療HRR突變的經新型內分泌藥物治療進展後的mCRPC［7］。而國內權威指南《CSCO前列腺癌診療指南》也將其作為I級治療藥物推薦，用於經新型內分泌藥物治療進展後的mCRPC治療［8］。新適應證的獲批意味著前列腺癌的治療迎來了新的“精準靶向治療”時代。

周利群教授表示，此次奧拉帕利的獲批，將為攜帶這種基因突變的mCRPC患者帶來創新的精準治療方案，同時也意味著BRCA基因檢測或將在未來前列腺癌診療中發揮更加重要的作用。

參考資料：

［1］ 中華人民共和國國家衛生健康委員會 。 前列腺癌診療規範 （2018 年版 ）

［2］ Simon C， David R， Declan C， et al。 BJU Int。 2013 Jul；112（2）：182-9。 Doi：10。111/bju。12212。

［3］ Raffaele Ratta， Prostate Cancer and Prostatic Diseases （2020） 23：49-560

［4］ Charles R， Matthew S， Karim F， et al。 Lancet Oncol 2015 Feb；16（2）：152-60。 Doi： 10。1016/S1470-2045（14）71205-7。

［5］ de Bono J， Mateo J， Fizazi K， Saad F， Shore N， Sandhu S， et al。 Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer。 N Engl J Med。 2020； 382： 2091-102。

［6］ Castro E， et al。 J Clin Oncol 2013；31：1748-1757

［7］

NCCN Clinical Practice Guidelines。 Prostate Cancer。 2020 V2。

［8］

2020《CSCO前列腺癌診療指南》