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烏龍!靠一個錯誤的實驗結果獲得諾獎,他誤導了學界 39 年
由 研究生的酸甜苦辣鹹 發表于 旅遊2023-01-10
簡介菲比格最初的命名是 ,現在已經依照物種分類改名為 neoplasticum 筒線蟲|圖片來源:文獻截圖菲比格後來在 1913 年的第三屆國際癌症研究會議上公佈了自己的發現,他將這些寄生蟲命名為誘癌螺旋蟲()
什麼是異源二聚體
1927 年 12 月,正是北歐隆冬最深重的時候,斯德哥爾摩城正靜靜地沉睡在冬日的積雪下,城市裡遊蕩著的,只有波羅的海凜冽的寒風和偶爾閃過的北極光。
就在當月 10 日,這座安靜的城市忽然變得喧囂起來,全世界都投來了熾熱的目光,
因為沉寂 2 年的諾貝爾獎又要頒發了
。
第一次世界大戰結束後,諾貝爾獎一度低迷,在連續 2 年都沒有選出合適的獲獎者以後,諾獎委員會決定在 1927 年授予丹麥醫學家
約翰尼斯·菲比格
(
Johannes Andreas Grib Fibiger)1926 年諾貝爾生理學或醫學獎,以表彰他在癌症研究方面的貢獻。
因為按照
規定,諾貝爾
獎
的獲獎資格可以保留一年。
圖片來源:nobelprize。org
這是諾貝爾生理學或醫學獎
第
一
次對癌症
相關
的
研究成果
進行褒獎
,也是對這位瘦弱老人最好的安慰。因為那個時候,60 歲的菲比格正飽受結腸癌和心臟疾病的折磨,在獲獎的 2 個月後,他就因心臟驟停與世長辭了。
然而,這個本該充滿傳奇色彩的故事,卻成了諾貝爾獎史上鬧過的最大烏龍之一,因為
這一年的獎項
完全頒給了錯誤的結論
。
「
誘癌螺旋蟲
」
20 世紀初,有關腫瘤的研究才剛剛起步,人們對癌症的認知十分有限,學術界的一大熱門研究方向,就是
找出癌症的病因
。彼時,
3
種關於
癌症
成因的理論佔據了主流
:
刺激理論
:認為腫瘤是由外界的各種物理、化學或者機械刺激導致的
胚胎理論
:認為腫瘤是胚胎細胞造成的
寄生蟲致癌理論
:認為腫瘤是由微生物導致的
而
菲比格,是寄生蟲致癌理論
最
堅定不移的支持者
,一切還要從他的早期求學生涯說起。
菲比格於 1867 年出生在丹麥小城錫爾克堡的一個知識分子家庭
,
父親是
外科醫生
,
母親是
著名
作家
。在良好的家庭氛圍薰陶下,
他 1
6
歲就考入了
哥本哈根大學
,學習醫學、生物學和動物學,並在 23 歲那年順利畢業。
畢業後的菲比格去了德國柏林,師從微生物學奠基人、
1
905 年諾貝爾生理學或醫學獎
得主
羅伯特·科赫
(Robert Koch)和
1
901 年諾貝爾生理學或醫學獎
得主
埃米爾·馮·貝林
(Emil von Behring),攻讀博士學位,研究白喉桿菌。
羅伯特·科赫(左)和埃米爾·馮·貝林(右),圖片來源:wikipedia
1895 年,
年僅
28 歲的菲比格
在
服兵役期間完成了博士論文
,獲得哥本哈根大學的醫學博士學位並留校繼續自己的研究。他最初的研究方向依舊是白喉,不過隨著癌症研究的興起,他也轉向了這個領域。
作為
兩位諾獎得主
的高材生
,
菲比格尋找
「
致癌微生物
」
的信念
尤為
強烈
。
為了找到能夠致癌的寄生蟲,他進行了不懈的研究。1907 年,菲比格在 3 只實驗鼠的胃裡發現了很多密密麻麻的乳頭狀瘤,並在
顯微鏡下發現腫瘤切片上有很多類似螺旋體的寄生蟲和蟲卵
。
顯微鏡下的寄生蟲卵,圖片來源:文獻截圖
為了驗證實驗鼠的腫瘤到底是不是由這種寄生蟲引起的,菲比格想到了一個令人頭皮發麻的點子——
給實驗鼠餵食
這些螺旋蟲的中間宿主
,
蟑螂
!!!
結果令他很滿意,在許多進行實驗的大鼠體內,都發現了腫瘤,
這似乎
可以說明
就是這種寄生
蟲引發
的大
鼠實驗性胃癌
。
菲比格最初的命名是 ,現在已經依照物種分類改名為 neoplasticum 筒線蟲|
圖片來源:文獻截圖
菲比格後來在 1913 年的第三屆國際癌症研究會議上公佈了自己的發現,他將這些寄生蟲命名為
誘癌螺旋蟲
()
。這項研究引起了當時的學界轟動,被認為打開了腫瘤研究的新紀元而備受追捧。
當年的同行是這麼評價的,「
他將某些接觸的東西築入真理的大廈
。
」
獨享諾獎的爭議
誘癌螺旋蟲的發現,奠定了菲比格在學術界的崇高地位,
從 1
920
年開始,他先後
獲得了
1
8 次諾獎提名
,甚至有1次是在他去世以後。
圖片來源:nobelprize。org
1927 年 12 月 10 日,陪跑多年的菲比格最終如願以償,拖著羸弱的身體走進金碧輝煌的斯德哥爾摩音樂廳,接過了專屬於他的諾貝爾獎章。
他的
獲獎並不令人意外
,但一人獨享諾獎卻遭到了不少人的質疑。
這
就不得不提一位日本科學家,山極勝三郎
。
山極勝三郎,圖片來源:wikipedia
1915 年,東京帝國大學的教授山極勝三郎發現:由於經常接觸煤焦油,煙囪清掃工人罹患面板癌的機率非常高。在這個思路的啟發下,
他
透過在兔子耳朵上塗抹煤焦油成功誘導了腫瘤
。這一發現的轟動程度絲毫不亞於菲比格的研究,對實驗誘導腫瘤模型的建立具有重要意義,山極勝三郎也因此被多次提名諾獎。
1925 年、1926 年、1928 年,乃至逝世後的 1936 年,
山極勝三郎
先後
被提名 7
次
,但都
未能獲得諾獎委員會的青睞
。明明研究領域相同,工作重要性相似,獨立出成果的時間又相近,卻不能平分殊榮,山極勝三郎的折戟沉沙引來許多學者為他鳴不平,諾獎委員會甚至也被扣上了種族歧視的大帽子。
圖片來源:nobelprize。org
當然,此番爭議並不影響菲比格的學說盛行,在他去世後的幾十年裡,這一學說被無數學者奉為圭臬,影響著全世界的癌症研究。
可是,故事並沒有到此結束,一個意想不到的反轉出現了——
菲比格的研究被證明是錯誤的
。
神話破滅
自從菲比格的研究成果公佈以後,全世界的科學家都想去重複他的實驗,但沒有一個人成功過。儘管早在 1918 年就有人質疑過,但被菲比格在學界如日中天的聲譽所掩蓋了。
直到 1935 年,一篇發表在 的論文揭開了真相的一角。英國利茲大學的病理學教授
理查德·帕西
(Richard Douglas Passey)
帶領的研究團隊發現,
這種
所謂的「
誘癌螺旋蟲
」
其實不會在大鼠
體內
引起癌症,菲比格
很
可能是把一種非癌變的組織誤以為是癌症了。
2 年後,另一篇發表在 上的論文證實了這一質疑,
當初
菲比格
觀測到的
乳頭狀瘤
確實不是
惡性腫瘤
。
圖片來源:
圖片來源:
The American Journal of Cancer
1
952
年,盛行了 3
0
多年的菲比格
學說
正式迎來土崩瓦解
。
兩位美國科學家在重複實驗時進一步發現,
菲比格
當初不光看錯了腫瘤,原因也分析錯了
。在當年的實驗中,供給實驗鼠的飲食僅僅是白麵包和水,
缺乏維生素 A
才是導致
乳頭狀瘤
的真正原因,
寄生蟲感染
只是
加重了
實驗
鼠的營養缺乏......
圖片來源:Journal of the National Cancer Institute
事實證明,1926 年的諾貝爾生理學或醫學獎是一場徹頭徹尾的大烏龍,頒佈給了一個錯得離譜的實驗結果。
或許,
山極勝三郎
才是當年真正應該獲得諾獎的人
,可惜歷史沒有那麼多如果,山極老先生早在 1930 年就辭世了,而諾獎委員會也至今沒有收回頒獎。
菲比格的
學術遺產
菲比格或許做夢也沒有想到,自己醉心一輩子的研究成果,居然挖了這麼大一個坑,但考慮到時代的限制,咱們事後諸葛亮式地苛責他以及當年的諾獎評委也是極為不妥的。
以
發展
的眼光
來審視,菲比格
還是給後人留下了很多寶貴的科學遺產:
在早年研究白喉的時候,菲比格為了驗證血清療法治療白喉的臨床療效,
設計了
史上
第一個嘗試隨機分配的臨床對照試驗
,
成為臨床試驗史上的里程碑
。
他的癌症研究成果雖然是錯誤的,但寄生蟲致癌學說並沒有錯。在菲比格的啟發下,人們後來發現了諸如血吸蟲、肝吸蟲、華支睪吸蟲等致癌寄生蟲,
均被列入
世界衛生組織釋出的
一級
致癌物清單中
。
圖片來源:WHO
作為科學家,菲比格勇於求真,積極探索,為後世學者開闢前進的道路,一次錯誤並不影響他的偉大。但他的經歷也警示著我們,
在科學探索的道路上,
犯錯
總是不可避免,如何避免二次犯錯才是更值得我們反思的
。
畢竟,權威如諾貝爾獎,在錯頒給菲比格之後,又出現了諸如「前腦葉白質切除術」、「DDT」等繞不開的汙點……
文章來源:生物學霸