免疫新藥組合療法，讓近六成患者的癌細胞消失了！

提起免疫檢查點抑制劑，大家可能聽說過PD-1/PD-L1抑制劑（納武利尤單抗和阿替利珠單抗等）和CTLA-4抑制劑（伊匹木單抗）。除了這些，研究者們還在不斷開發新的免疫檢查點抑制劑，希望能為患者提供更多的選擇，

LAG-3抑制劑瑞拉利單抗（Relatlimab）

就是其中一種，它和O藥的聯合用藥為黑色素瘤以及實體瘤患者的治療帶來了新的曙光。

新型免疫檢查點抑制劑

瑞拉利單抗（Relatlimab）是一種新型免疫檢查點抑制劑，該藥是靶向LAG-3的蛋白抗體。LAG-3存在於免疫T細胞表面，通常在黑色素瘤中上調錶達。與國內第一個上市的PD-1抑制劑納武利尤單抗（O藥）一樣，瑞拉利單抗也是百時美施貴寶公司旗下的一款免疫藥物，最近多項臨床試驗探索將瑞拉利單抗與O藥聯合使用，以尋求更高的治療應答率。

黑色素瘤的治療

目前，區域性晚期可切除黑色素瘤患者的復發和死亡風險很高。臨床檢查到淋巴結轉移的患者，死亡風險高達75%。儘管新輔助治療可以將復發風險降低50%，但還不能確定是否影響患者的總生存期。

Checkmate-915研究將免疫治療雙子星用於黑色素瘤的輔助治療，但研究結果顯示：CTLA-4抑制劑伊匹木單抗與PD-1抑制劑納武利尤單抗組合，沒有改善患者的無復發生存期。也就是說，相比單獨使用PD-1抑制劑，加入CTLA-4抑制劑的意義不大，還增加了毒性。

為此，研究者開始將免疫治療提前到手術前，在新輔助治療時應用免疫治療雙子星，其中伊匹木單抗（每公斤體重1毫克）聯合納武利尤單抗（每公斤體重3毫克）的病理完全緩解率最高，而且三級以上毒性發生率最低。

在RELATIVITY-047研究裡，瑞拉利單抗和O藥開始聯合，對於不可切除的III期或IV期轉移性黑色素瘤患者而言，上面兩個藥物組合改善了無進展生存期，而且耐受性比較好。2022年3月18日，瑞拉利單抗和O藥的組合被FDA批准用於轉移性黑色素瘤的治療。

既然在晚期黑色瘤中有這樣的療效，那麼將這個組合用到早期黑色素瘤呢？這就是下面這項研究的初衷。

強勢新治療組合，57%患者的癌細胞被清除

這是一項德克薩斯大學MD安德森癌症中心開展的研究，研究結果刊登在國際頂級學術期刊《自然》。

從2018年9月19日至2020年9月23日，41名患者報名參加了這一研究，其中30名患者透過篩查並接受治療。這些患者並不是剛剛確診，有67%的患者接受過黑色素瘤手術，其中一名患者之前接受過BRAF和MEK抑制劑治療。患者的腫瘤病灶中位數值是2。6釐米。

圖1。 臨床試驗的設計

入組的所有患者中，29名接受了兩個療程的瑞拉利單抗和O藥聯合治療。其中27名患者在第9周按照計劃進行了手術，術後進行輔助治療，33%的患者因為不良反應而停止了輔助治療。56%的患者完成了整個治療方案的治療。

在上述這些患者中：

達到

完全病理緩解

的比例是

57%

。

有兩名患者接近完全病理緩解，腫瘤病灶有存活的癌細胞，但比例小於10%。

還有兩名患者的腫瘤病灶活細胞大於10%小於50%，屬於部分病理反應。

有27%的患者沒有任何病理反應，也就是腫瘤病灶有50%以上的存活腫瘤細胞。

圖2。 治療應答資料和隨訪結果

對接受手術治療的29名患者進行了24。4個月的隨訪，

其中在一年之內無復發的比例是97%，兩年內沒復發的機率是82%。

如果患者在新輔助治療階段達到了完全病理緩解，則一年病情無復發的機率是100%，兩年病情無復發的機率是91%。沒有達到病理完全緩解的患者一年和兩年無復發機率為92%和69%。

安全性上，在8周的新輔助治療期間，沒有發生三級或四級不良反應。而在輔助治療期間，有26%的患者出現了三級或四級的不良反應。

術前新選擇

上文的研究資料，證實瑞拉利單抗和O藥的藥物組合不僅增加了療效，不良反應也是可控的，發生三級以上不良反應的機率並不是很高。這是大家期待已久、行之有效的治療方案。

瑞拉利單抗和O藥的聯合可能會在其他實體腫瘤中運用，我們期待這款藥物組合有更多的優秀療效。目前有相應的臨床試驗在國內開展，不論臨床試驗是新輔助治療階段還是治療階段，有需求的患者可以積極報名參加。

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參考文獻：

Rodabe N Amaria et al， Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma， Nature。 2022 Oct 26。