天境生物合作伙伴的一項海外臨床試驗終止

記者 |

黃華

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許悅

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由於合作伙伴MacroGenics B7-H3單抗伊布妥組單抗（enoblituzumab）的2期臨床試驗（CP-MGA271-06）終止，天境生物受到關注。

7月8日，MacroGenics於官網宣佈終止B7-H3單抗伊布妥組單抗的2期臨床試驗（CP-MGA271-06）。該試驗旨在評估伊布妥組單抗聯合PD-1單抗，即，瑞替凡利單抗（retifanlimab）或是聯合PD-1/LAG-3雙抗，用於頭頸部復發或轉移性鱗狀細胞癌 （SCCHN） 患者的一線治療。

而伊布妥組單抗的前述2期臨床試驗之所以被喊停，主要是因為其安全性驗證中出現了比例不小的死亡事件。MacroGenics表示，在該專案62名接受治療的患者中，2個研究組發現了7例可能與出血事件相關的死亡事件。此外，在這7例死亡事件中，有6起被調查人員評估為繼發於疾病進展和/或與研究治療無關，1 起事件被評估為可能相關。

對此，7月13日，天境生物在回覆介面新聞時表示：天境生物不是該臨床試驗的申辦方，也沒有中國患者參與此試驗；公司正在與MacroGenics保持密切溝通，以評估CP-MGA271-06研究對於中國專案的影響。

對於入組患者的死亡，MacroGenics認為，致命的腫瘤相關出血和氣道阻塞是頭頸部鱗狀細胞癌患者的已知風險，而當前研究中觀察到的可能起源於出血的致命事件的發生率已經高於醫學文獻中針對該患者群體的報道。

具體而言，依據匹茲堡大學醫學院博士Athanassios Argiris等人2019年發表在醫學行業臨床腫瘤學雜誌《J Clin Oncol》的研究，在一項複發性或轉移性頭頸癌患者聯合貝伐珠單抗化療的3期隨機試驗中，403名入組患者的藥物毒性資料顯示，治療相關的3-5級出血事件發生率增高（6。7% v 0。5%；P <0 。001）和治療相關死亡增高（9。3% v 3。5%；P = 0。022）。

由此可見，伊布妥組單抗的聯合治療資料提示出了更高的死亡風險。對此，醫學博士、MacroGenics總裁兼執行長 Scott Koenig表示，該公司在早期、較小的研究中並沒有觀察到此類事件，因此對當前聯合治療研究中出現的狀況感到意外。

同一時間，MacroGenics也在官網表示，在伊布妥組單抗的非臨床毒理學研究中是沒有觀察到出血事件或凝血障礙的，並且在早期的伊布妥組單抗研究中報告，任何致命性出血事件發生率均低於1%，該研究對 340 多名患者進行了廣泛的腫瘤型別評估；MacroGenics會繼續調查和監控這些事件，並對資料進行分析。

當前，MacroGenics公司已經向美國食品和藥物管理局（FDA）報告終止了CP-MGA271-06的決定，並自7月7日起不再招募患者並停止後續治療研究。

2019年7月11日，天境生物以1500萬美元的首付款、不高於1。35億美元的潛在開發和註冊里程碑付款以及年度淨銷售收入分成，與Macro Genics達成合作，獲得伊布妥組單抗在大中華區域的獨家臨床開發及銷售權，並參與MacroGenic主導的全球臨床研發。

這顯示了天境生物對於伊布妥組單抗的期待，而伊布妥組單抗代表的正是B7-H3靶點的系列藥物（B7-H3又稱為CD276）。基於B7-H3在所有型別癌症中高度表達，且在正常組織中的分佈有限，其被認為或是一個有效的安全靶點；由此，包括單抗、雙抗、ADC、CAR-T等多種B7-H3的靶向免疫治療策略目前正被開發並在臨床試驗中進行測試。眾多藥企之中，除了天境生物，恆瑞醫藥、德琪醫藥、百奧泰、艾伯維、第一三共等企業均在在試圖開發該靶點。

據臨床試驗註冊登記平臺Clinical Trials官網，CP-MGA271-06這項當前喊停的專案發起者和資訊提供方均是MacroGenics，不包括天境生物。換言之，CP-MGA271-06專案終止，不會直接影響天境生物。

但是，在B7-H3靶點聯合治療再次被質疑存在較大的毒理風險之際，作為合作方，恐怕天境生物對於伊布妥組單抗在國內的推進又需要多一重擔心。目前，據Insight醫藥情報助手，伊布妥組單抗在國內最新的研發動態依舊為批准臨床，且時間定格在2021年9月29日。

而在7月13日，天境生物也向介面新聞表示，目前，由公司開展的依布妥組單抗與帕博利珠單抗聯合治療實體瘤的中國2期臨床試驗尚無患者入組。