帕利哌酮不同劑型停藥後的複發率

帕利哌酮治療什麼病

精神分裂症的病情較為複雜，到目前為止，預防和延遲復發是精神分裂症的主要目標。舊病復發對患者的生理、心理和社會功能都會產生極大的傷害。理想狀況下，精神分裂症患者應長期接受治療，這是推遲復發的重要策略。與此同時，鑑於其他因素的考量，也有針對性和間歇性的抗精神病藥治療策略，但這種策略與復發風險的增加有關。

本文的目的是評價同一種抗精神病藥不同劑型在停藥後的複發率，探討藥代動力學與精神分裂症復發之間的聯絡。本文以帕利哌酮為例，分別為帕利哌酮的1種口服劑型和2種長效注射劑（LAIs）。

比較帕利哌酮的口服制劑、PP1M和PP3M

篩選3個相似的隨機雙盲安慰劑對照研究，分別為每日一次的帕利哌酮緩釋片（口服制劑，NCT00086320）、每月一次的棕櫚酸帕利哌酮（PP1M，NCT00111189）以及每3個月一次的棕櫚酸帕利哌酮（PP3M，NCT01529515）。其中口服制劑達到峰值血漿濃度的時間約為24小時，半衰期約為23小時。而肌肉注射的PP1M和PP3M的半衰期較長，從第一天開始釋放，分別在第13天（PP1M）或第30-33天（PP3M）達到峰值，可檢測時間長達126天（PP1M）或18個月（PP3M）。

在事後分析中，研究人員使用最終分析資料比較了3項研究在治療中斷（服用安慰劑）後的復發時間。復發標準（滿足以下1條或以上即可判斷復發）：1）患者因精神分裂症症狀入院治療；2）連續兩次評估PANSS總分增加；3）故意自傷或暴力行為導致自殺、傷人或重大損失；4）自殺或殺人意圖以及攻擊性行為。

半衰期越長，復發風險越低

449例患者參與了這3項研究：口服帕利哌酮組（101人），PP1M組（203人），PP3M組（145人）。患者主要是白人（60-66%），平均年齡從37。5歲到39。4歲不等。在每一組中，精神分裂症的診斷都發生在20多歲的中後期。

服用安慰劑後的第一次復發時間，其中口服帕利哌酮組的中位復發時間為58天（42-114天），PP1M為172天（134–222天），而PP3M組為395天（大於274天），兩兩比較具有統計學意義（P<0。0001）。相對於口服帕利哌酮的患者而言，PP1M組的復發風險降低56%，而PP3M的復發風險降低了79%（（P<0。001））。相對於PP1M組的患者而言，PP3M組的復發風險也顯著降低，約為52%（P<0。001）。

PANSS總分的增加所反映的症狀惡化是3項研究中復發的最常見原因。PANSS總分的增加分別為29。3%、28。7%和14。8%。

結論

據悉，這是首個評估三種不同的抗精神病藥劑型對停藥後的復發風險和復發時間的影響的研究。由於個體的復發軌跡不同，因此，這些復發時間應為估值而非精確的預測。大約有50%的患者在停用帕利哌酮的3種製劑後仍會復發，不過平均復發中位時間分別為2個月（口服）、6個月（1個月）和13個月（3個月）。這可能與精神分裂症的風險緩解策略有關，在精神疾病的維持治療中，不可避免會出現干擾（比如依從性問題，忘記服藥的問題等），導致藥物不能按時服用。服用口服制劑的患者在決定停藥時，往往不會通知他們的醫生，而是自行停藥，這可能導致口服制劑停藥後複發率較高。此外，抗精神病藥的長效注射劑可能會在患者停止治療後，仍在相當長一段時間內發揮作用，延遲了復發時間。

圖片來源：網路

參考文獻

Peter J。 Weiden， Edward Kim， MD， Jason Bermak， et al。 Does Half-Life Matter After Antipsychotic Discontinuation？ A Relapse Comparison in Schizophrenia With 3 Different Formulations of Paliperidone。J Clin Psychiatry 2017；78（7）：e813–e820