艾思瑞健康大講堂：吡非尼酮用於“石棉肺”治療的療效分析

【導讀】

肺石棉沉著症也稱石棉肺（asbesesis），是因長期吸入石棉粉塵而引起的以肺間質纖維化為主要病變的職業性塵肺。患者早期可以沒有明顯的臨床表現，但隨著病情進展，可以表現為進行性的呼吸困難。當伴有感染或合併腫瘤時，則可以出現發熱、膿痰、咯血等症狀，也可以引起肺源性心臟病和呼吸迴圈衰竭，嚴重者會導致患者死亡。

吡非尼酮（以艾思瑞為主要代表）為20世紀70年代合成的小分子化合物，是膠原合成抑制藥，具有抗炎、抗氧化和廣譜抗纖維化作用。肺石棉沉著症與特發性肺纖維化（IPF）有許多相似之處，因此，吡非尼酮在“石棉肺”的治療上也可以發揮積極作用。

【研究進展】

今年5月，荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心的研究人員，在《Respiratory Research》上發表了關於此方面的最新研究成果，以下內容根據他們的研究整理。

選取10名肺石棉沉著症確診患者作為研究物件：

第一步，所有患者均要完成12周的觀察期，觀察期間不使用吡非尼酮進行治療，患者每日進項 FVC檢查，並以此作為基線資料。

第二步，12周後，所有患者開始服用吡非尼酮，初始劑量為267mg，每天3次，持續1周；之後增加到534mg，每天3次，持續1周，最終達到801mg，每天 3次，並以此作為維持劑量，總治療期為24 周。

在觀察期（基線）、治療開始（0周）、吡非尼酮治療12周、24周時，分別對患者進行肺功能檢測（FVC、DLCO）和6分鐘步行測試（6MWD）。在治療期間，患者繼續每日FVC檢測，每月常規實驗室檢查，並記錄治療中出現的各種不適症狀。

【研究結果】

如上圖所示，在患者入組、吡非尼酮治療0周、12周、24周時，患者FCV、DLCO水平均保持穩定。

如上圖所示，在觀察期內，患者FVC顯著下降；而開始治療後，FVC保持穩定。

如上圖所示，治療期間，最常見的不良事件是疲勞、皮疹、厭食和咳嗽。在研究期間，所有患者都能夠持續治療。有4例患者由於不良反應（胃腸道2例、皮疹1例、頭暈1例）減少了吡非尼酮劑量，症狀好轉後，患者繼續治療；2名患者因皮疹而暫時減少服藥劑量，經過治療後症狀消退，患者能夠繼續801mg 每天3次劑量治療。

【研究結論】

上面的研究分析表明，使用吡非尼酮（以艾思瑞為主要代表）治療肺石棉沉著症患者，安全性和耐受性是可以接受的。同時也可以認為吡非尼酮抗纖維化治療可以減緩肺石棉沉著症患者的肺功能下降，同時延緩患者的疾病進展。

【參考文獻】

Miedema J R ， Moor C C ， Veltkamp M ， et al。 Safety and tolerability of pirfenidone in asbestosis： a prospective multicenter study［J］。 Respiratory Research， 2022， 23（1）：1-6。