廣泛中和抗體在治療HIV方面有未來嗎？

儘管目前很多研究都在探索中和抗體在多大程度上有助於預防、治療或治癒艾滋病毒，但一些科學家認為，如果不大幅改善它們的效能，抗體未來在治療艾滋病毒方面的作用可能是有限的。

最近發表在《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）雜誌上的一篇觀點文章的作者指出，

在抗體療法成為現有抗逆轉錄病毒療法的可行替代品之前，還有幾個障礙需要克服。

英國艾滋病病毒協會主席Laura Waters博士、歐洲艾滋病臨床學會艾滋病毒治療指南小組前主席José Arribas博士及其同事共同撰寫了這篇評論。具體地說，他們認為，

圍繞抗體的適當組合缺乏明確性，需要耐藥性測試，以及難以滲透到解剖學儲庫，共同使廣泛中和抗體不如抗病毒療法實用。

在首次感染艾滋病毒數年後，10%至30%的病毒攜帶者會產生廣泛的中和性抗體，對各種病毒株都具有活性。這些抗體可以包圍或中和病毒，阻止病毒感染其他細胞。它們與HIV病毒的不同部位結合並相互作用，從而影響它們防止病毒在體內進一步傳播的有效性。同樣，抗體與免疫細胞的相互作用也會影響它們在體內的持續時間。因為血液中抗體的濃度可能需要數週時間才能下降一半，它們的壽命可能比每天口服抗逆轉錄病毒藥物更有利。

抗體3BNC117、10-1074、VRC01和PTG121在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下表現出最高的抑制HIV的能力。

然而，作為單一療法（一次使用一種抗體），幾項研究表明，病毒抑制持續時間相對較短，大約在3到10周之間，這取決於測試的抗體和給予的劑量。此外，當病毒載量反彈時，病毒幾乎總是對測試的抗體產生耐藥性。因此，這組作者認為，由多種廣泛中和性抗體組成的聯合療法最有希望攻擊HIV病毒的不同部位。

根據作者的說法，

3BNC117和10-1074的組合是最廣泛測試的混合物。

在一項測試中，四分之三對治療有反應的人沒有產生持續的病毒不可檢測性，但研究開始時病毒載量最低的人（低於1000個複製）在8周多的時間裡保持了低於20個複製的病毒載量。

所有參與這項研究的人都對這兩種抗體中的一種產生了不同程度的耐藥性。

在另一項試驗中，17人接受了多達7次相同的兩種抗體注射，其中13人在沒有抗逆轉錄病毒療法的情況下保持了20周的病毒抑制，有些人則更長時間。

總之，一些抗體療法已被證明可以在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下延緩病毒反彈，但沒有一種療法能夠完全阻止病毒反彈（儘管有一個人在接受抗體治療後的四年時間裡，在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下仍然保持無法檢測到的病毒載量）。沃特斯和她的同事還指出，其他研究表明，

廣泛的中和抗體對減少潛伏儲存庫的大小沒有顯著影響，而這是真正從人體內根除艾滋病毒所必需的。

作者認為，目前還不清楚有多少抗體可以構成從多個角度攻擊艾滋病病毒的理想組合。此外，他們還補充說，需要進行預先篩查，以確定患者是否患有對某種療法中的一種或多種抗體已有耐藥性的HIV毒株：這是使用這種療法病毒學失敗的關鍵預測因素。這組作者寫道，耐藥性測試是用廣泛中和抗體治療艾滋病毒的主要障礙，因為它“在技術上困難、耗時、昂貴，而且難以廣泛實施”。

作者認為，

也許廣泛的中和抗體和抗逆轉錄病毒療法可以結合起來提供一種長效療法。

歐盟委員會最近批准了lenacapavir （Sunlenca）作為一年兩次的抗逆轉錄病毒注射藥物。然而，服用它的人通常仍然需要與每日服用的藥片配合使用，因為沒有其他的HIV治療方法能持續這麼長時間。長效的廣泛中和抗體可能是lenacapavir更好的搭檔，但作者指出，通常高昂的新藥成本可能會使許多人無法獲得新的療法。

作者還認為，抗體療法可能與通常被排除在臨床試驗之外的人群更加相關，如孕婦、兒童和青少年以及跨性別人群。當然，這將取決於包括這些群體在內的更多臨床試驗，以及顯示有益結果的結果。

儘管超出了他們文章的範圍，但作者指出，廣泛中和抗體作為長期PrEP的一種形式可能發揮更重要的作用。可注射的卡替格雷韋（cabotegravir）已經顯示出長效PrEP在緩解每日片劑引起的依從性問題方面的價值。因為卡替格雷韋在體內可持續存留數月，在患者停止服用後，整合酶抑制劑濃度不足可能會持續一段時間。在此期間感染艾滋病毒可能導致病毒對這類藥物產生耐藥性，這類藥物通常被用作一線抗逆轉錄病毒治療藥物。作者認為，如果廣泛的中和抗體作為長期的PrEP變得有效，一個顯著的好處是，停止它將不會有限制艾滋病毒治療選擇的風險。

最後，這組作者得出的結論是，

鑑於目前的抗逆轉錄病毒治療標準，如果不消除進行耐藥性篩查的必要性並克服維持長期病毒抑制的障礙，廣泛中和抗體不太可能被用作艾滋病毒的一線治療。

由於抗逆轉錄病毒療法的有效性如此之高，而服用它的人的病毒學失敗率如此之低，沃特斯和她的同事們寫道，目前“幾乎不可能”展示出在中和抗體方面的卓越功效。

References

Waters L et al。 Broadly Neutralizing Antibodies for HIV Treatment： Broad in Theory， Narrow in Reality。 Clinical Infectious Diseases， online ahead of print， 28 October 2022。

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