糞菌移植（FMT）改善抑鬱症症狀

抑鬱症致殘率高，自殺風險大，是當代社會聚焦的健康問題。

深入瞭解抑鬱症的發病機制對治療、控制抑鬱症有重要意義。其誘因複雜且涉及多器官、多組織聯合作用，因此需要進行大量科學實驗去研究其機制。

抑鬱症等精神類疾病的臨床研究受制於技術的瓶頸和醫學倫理的制約，不能在人體進行研究。為了克服這個問題，科研工作者建立了各種動物模型來研究抑鬱症，同時動物實驗研究技術成熟、操作便捷，優勢也相對突出。

抑鬱症動物模型主流造模方法多以慢性應激作為基礎手段，其造模過程與人類心理疾病發生過程相似，以大鼠、小鼠為載體所構築的實驗模型占主導地位。

以下四篇文獻，利用抑鬱症小鼠模型，研究腸道菌群在抑鬱症發病過程中的作用。證明了腸道菌群紊亂能誘發抑鬱症發生；並且在接受健康者腸道菌群移植（FMT）後，抑鬱症動物出現症狀緩解的現象。

01

腸道菌群移植（FMT）改善抑鬱症症狀

2021年，Jingjing Rao等人在《Journal of Psychiatric Research》雜誌發表了一項研究。該研究利用慢性不可預測且輕度刺激（CUMS）誘導大鼠出現抑鬱樣行為，並對其進行為期14天的腸道菌群移植（FMT）治療，之後評估行為和神經炎症的改變。得出以下結論：

腸道菌群移植（FMT）改善抑鬱症症狀

腸道菌群移植（FMT）改善抑鬱症症狀

腸道菌群移植（FMT）改善抑鬱症症狀

根據以上結果，可以得出結論：FMT透過抑制NLRP3炎性小體的活化，抑制促炎細胞因子釋放，從而抑制炎症發生，最終表現為神經遞質分泌升高，改善抑鬱症症狀。

腸道菌群移植（FMT）改善抑鬱症症狀

腸道菌群移植（FMT）改善抑鬱症症狀

2019年，Nannan Li等人在《The International Journal on the Biology of Stress》雜誌發表了一項研究。該研究利用輕度刺激（CUMS）構建抑鬱小鼠模型，並將抑鬱小鼠的腸道菌群移植入健康小鼠腸道內。觀察接受腸道菌群移植的小鼠的改變。主要得出以下結果：

腸道菌群移植（FMT）改善抑鬱症症狀

腸道菌群移植（FMT）改善抑鬱症症狀

5-羥色胺（5-HT）是中樞神經系統水平調節情緒的關鍵神經遞質和訊號分子。CUMS組5-HT表達顯著降低，FMT組5-HT表達顯著上調。表明5-HT的降低是抑鬱症的高危因素，而FMT可以恢復5-HT水平，緩解抑鬱症。

透過以上結果可以得出如下結論：抑鬱症的發生是由於腸道菌群紊亂引起的；接受抑鬱症小鼠的腸道菌群移植的小鼠同樣產生抑鬱症狀。阿克曼菌和乳酸菌比例升高是抑鬱症患者腸道菌群紊亂的首要標誌。

促炎細胞因子參與抑鬱症的病理生理的改變。與正常對照組相比，CUMS應激小鼠的TNF-α、IL-1β和IL-6水平顯著升高；FMT治療抑制了CUMS誘導的炎症細胞因子（IL-1β和TNF-α）的分泌。抑鬱症患者炎症水平高於常人，而FMT後能有效降低炎症，減輕抑鬱症狀。

NLRP3炎性小體能明顯加重抑鬱症狀，而FMT治療可以抑制NLRP3炎性小體啟用，表明FMT可能是透過抑制NLRP3炎性小體啟用改善抑鬱症症狀。

2021年，Jingjing Rao等人在《Eur J Neurosci》雜誌發表了一項研究。這項研究利用CUMS法誘導抑鬱樣小鼠，接著用正常小鼠的腸道菌群移植入CUMS小鼠中，觀察變化。得出如下結論：

02

接受抑鬱症小鼠腸道菌群移植的小鼠，發生何種改變？

與對照組小鼠相比，CUMS小鼠的變形菌和疣狀菌數量更多，而有益細菌如雙歧桿菌科和乳酸桿菌科的數量顯著減少。

本篇文章詳細分析了在抑鬱症患者中，腸道菌群紊亂破壞腸道粘膜完整性，導致海馬體發生炎症，影響個體大腦正常功能，造成情緒障礙，引發抑鬱發生。FMT能透過調節“微生物-腸-腦”軸改善抑鬱症狀。

接受CUMS小鼠腸道菌群移植的受體小鼠，活動慾望下降，體重減輕，表明抑鬱小鼠的腸道菌群能誘導其他小鼠其出現抑鬱症狀。

CUMS小鼠和FMT受體小鼠中乳酸桿菌的相對丰度降低，而阿克曼氏菌的相對丰度增加，乳酸桿菌抑制細胞因子IFN的表達，阿克曼菌促進IFN的表達，兩者比例失調導致海馬體出現炎症，影響正常功能，最終誘發抑鬱症。

2020年，Shuhan Liu等人在《Neuropsychiatric Disease and Treatment》發表了一項研究。該研究將抑鬱症患者和健康個體腸道菌群移植到無菌大鼠體內， 接下來評估移植後的大鼠的情感和行為。得出以下結論：

03

腸道菌群移植（FMT）透過“微生物-腸-腦”軸緩解抑鬱症狀

腸道菌群移植（FMT）透過“微生物-腸-腦”軸緩解抑鬱症狀

本篇文章在炎症、大腦功能和HPA軸三個方面，探討了腸道菌群誘發抑鬱症發生的機制，表明了腸道菌群的紊亂在抑鬱症發生中的關鍵作用。

腸道菌群移植（FMT）透過“微生物-腸-腦”軸緩解抑鬱症狀

從上面四篇文獻可以看出，抑鬱症動物模型都達到有效性標準，它們模擬臨床抑鬱症的症狀，並誘導類似於人類的神經生物學變化，為研究抑鬱症提供了有效的手段。

以上文獻利用抑鬱症動物模型，深入研究腸道菌群在抑鬱症發病中的作用，是利用動物模型解決臨床問題的範例。

近年來，利用各種動物模型研究腸道菌群的作用成為回答腸道菌群作用的重要手段，並且我們可以透過動物模型去尋找腸道菌群對其他疾病的影響。

參考文獻：

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transplantation ameliorates stress-induced depression-like behaviors associated

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Li N， Wang Q， Wang Y， Sun A， Lin Y， Jin Y， Li X。 Fecal microbiota

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