腫瘤抑制新途徑引發製藥巨頭激烈競逐的賽諾根serd技術究竟是什麼？

賽制是什麼藥

原標題：腫瘤抑制新途徑 引發製藥巨頭激烈競逐的賽諾根SERD技術究竟是什麼？

2014年，賽諾根製藥（Seragon Pharmaceuticals）旗下一款關鍵SERD（選擇性雌激素受體降解劑）乳腺癌藥物ARN-810正處於I期臨床階段，瑞士製藥巨頭羅氏（Roche）便以17。25億美元將其收購，這一口服SERD技術隨後更催生了輝瑞、諾華、賽諾菲、阿斯利康等製藥巨頭們角逐的又一乳腺癌利基市場。華爾街著名投行Jefferies Group稱之為每年至少30億美元以上的市場機會。

SERD是雌激素受體（ER）的競爭性拮抗劑，可以誘導ER構象改變，進而誘導受體降解。即便在激素依賴性乳腺癌對內分泌治療產生抗性的情況下，SERD依舊可阻斷該類腫瘤的訊號通路。

就在近期，這一市場迎來了重磅進展。賽諾菲旗下的SAR439859膠囊在中國申報IND（受理號：JXHL2000021），且SAR439859作為ER+/HER2-乳腺癌患者的二線治療藥，已進入II期臨床試驗。

與之相比，羅氏的SERD研發進展則要超前一步。在當初收購賽諾根製藥時，羅氏便認定這是一種能夠真正改變乳腺癌市場規則的藥物。儘管ARN-810作為前一代SERD已經終止臨床，但羅氏卻透過賽諾根製藥的技術優化出了第三代SERD RG6171。羅氏還透露，目前RG6171已經進入III期臨床試驗，該試驗將CDK4抑制劑與SERD聯合用於一線治療，並稱其是“best-in-class”（同類最佳）。

一直以來，ER+/HER2-乳腺癌的治療以內分泌療法為主。長期使用第一代選擇性雌激素受體調節劑如它莫西芬（tamoxifen）、阿那曲唑、芳香酶抑制劑不僅導致患者產生耐藥性，還極易復發。

這就為開發SERD提供了思路，研發人員透過在非甾體類母核上拼接一個合適的側鏈，合成了可口服吸收的SERD。SERD具有誘導受體降解的功能，具有抗耐藥性的潛力。不過，為了追求更為理想的特性，科學家仍在不斷最佳化其組成結構，而關鍵臨床資料才是最終考驗這些藥物的直接體現。

最早獲批上市的SERD是阿斯利康（AstraZeneca）的Faslodex，其在2002年獲FDA批准上市，2018年銷售額已突破10億美元。Faslodex通常是作為芳香化酶抑制劑治療無效後的二線治療。遺憾的是，Faslodex肌注給藥的方式和生物利用度低限制了該藥的持續發力，因此製藥行業亟需開發一款更為高效的口服藥物。

在SERD臨床進展中，賽諾根製藥技術推動的RG6171最先走進III期臨床試驗，AR439859作為ER+/HER2-乳腺癌患者的二線治療藥的II期臨床結果預計在2020年底前公佈，最快將在2021年向美國FDA遞交新藥上市申請。賽諾菲新任CEO甚至將其定位為集團六大增長動力之一，這更使得SERD作用機制成為全行業的焦點。

據EvaluatePharma披露的資料顯示，輝瑞（Pfizer）與Zentails聯合開發的Zn-c5，G1 Therapeutics公司的rintodestrant以及諾華（Novartis）旗下LSZ102的臨床資料都有望在2020年出爐，阿斯利康旗下的AZD9833也已經進入II期臨床。此外，Radius Health公司的elacestrant也已經進入EMERALD研究，該藥物在之前的實驗中獲得了良好的緩解率資料，但由於該公司戰略規劃的改變，該公司已計劃不再對該專案繼續投資。

【來源：環球網】

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