在研乙肝新藥ASC22和2a期初步完整試驗資料公佈

2021年美國肝病研究年會上，研究人員帶來了在研乙肝新藥ASC22（Envafolimab）的 IIa期初步療效與安全性資料（臨床試驗編號：NCT04465890）。IIa期初步結果表明，12周隨訪期間，在三個劑量組中單劑量給藥ASC22後，乙肝表面抗原水平呈劑量依賴性降低趨勢！接受2。5毫克組的3名受試者，有1名在12周隨訪期間，表面抗原水平實現最大下降 1。2 log10 IU/mL！

來自：歌禮制藥，ASC22作用機制

乙肝在研新藥ASC22，IIa期三個劑量組，HBsAg呈劑量依賴性下降

一、研究藥物劑型和試驗目的

ASC22是我國歌禮生物製藥的全球首創皮下注射 PD-L1抗體，旨在實現功能性治癒HBV。2021年美肝會上，研究人員介紹，阻斷PD-1/PD-L1通路可以恢復HBV的特異性T細胞功能，這一潛在機制可能導致慢乙肝功能性治癒。ASC22 （恩沃利單抗，Envafolimab） ，是一種皮下注射的抗PD-L1 單克隆抗體，其在室溫下穩定。

本屆美肝會中，研究人員帶來了在慢乙肝受試者中，使用皮下注射PD-L1抗體ASC22（Envafolimab）的 IIa期臨床試驗初步療效與安全性資料。

二、IIa期試驗方法

這是一項單劑量遞增的 IIa期臨床試驗，研究人員對三個劑量組（分別是0。3毫克/千克、1。0毫克/千克和2。5毫克/千克）使用皮下注射ASC22並進行了12周隨訪，該 IIa期研究旨在探討 ASC22在所有接受核苷類似物治療的慢乙肝受試者。所有 9名受試者均使用核苷類似物，他們的乙肝e抗原（HBeAg）陰性且HBVDNA< 20 IU/ml。中位乙肝表面抗原（HBsAg）水平為 3。0 log10 IU/mL。本研究主要療效終點是，單劑量給藥後12周隨訪期間HBsAg的下降幅度。

來自：2021美肝會，可見2。5毫克組乙肝表面抗原水平下降幅度最大為 1。2 log10 IU/mL（研究人員提供）

三、2。5毫克組觀察到 1名HBsAg水平實現最大下降

結果表明，在12周隨訪期間，單劑量給藥 ASC22 0。3毫克/千克、1。0毫克/千克和2。5毫克/千克後，HBsAg趨勢呈劑量依賴性下降！接受 ASC22 2。5毫克/千克劑量組的 3名受試者當中，有 1名受試者在 12周隨訪時，實現了HBsAg水平最大下降 1。2 log10 IU/mL！

安全性方面，在所有 IIa期研究的三個劑量水平下，ASC22均表現出良好安全性與耐受性，僅有 1級不良反應（如頭痛、虛弱和皮疹）。在12周隨訪期間，未觀察到 2級或以上的不良反應。在12周隨訪期間，ASC22單劑量給藥高達2。5毫克/千克，不會影響丙氨酸氨基轉移酶 （ALT） 和天冬氨酸氨基轉移酶 （AST） 水平（均低於正常上限）。

四、ASC22 已進入IIb期

小番健康結語：ASC22 （恩沃利單抗，Envafolimab） 是歌禮生物製藥公司採用皮下注射的PD-L1抗體，在本屆美肝會上，研究人員對 ASC22 IIa期研究結論是，ASC22可以作為一種免疫療法和其他療法結合有可能導致功能性治癒慢乙肝。基於 ASC22 IIa期積極結果，IIb期CHB試驗（ASC22的 24周治療，Q2W）已經啟動。

其實，ASC22的 IIa期部分核心資料已經於2021年5月初對外公佈，本屆美肝會上，研究人員帶來的是該候選藥物的 IIa期完整資料。從最新進展看，ASC22已經開始 IIb期研究，並在本屆美肝會的另一份內容中，公佈了部分 IIb期試驗資料（以上資料來自：2021美肝會）。