患者福音80歲肺癌病人，抗癌1個月腫瘤明顯縮小，回家能治療

80歲的何大爺因為咳嗽、咳痰、咳血半年多，於2020年10月23日就診，入院時呼吸喘促不安，隨後完善相關檢查，重點結果如下。

腫瘤標誌物有5項超標：

·神經元特異性化酶 NSE 15。50ng/ml；

·細胞角蛋白19片段 CY211 5。93ng/mL；

·胃秘素釋放肽前體 Pro GRP 204。0pg/mL；

·癌胚抗原測定 CEA 3。52ng/mL；

·糖類抗原199CA199 167。00U/mL。

進一步行胸腹增強CT、胃鏡、SPECT全身骨顯像扥檢查發現，

除了肺部改變，患者還身患多種慢性病

：

·雙肺間質性改變：左靜下葉炎症；

·主動脈硬化；

·胰腺多發鈣化灶；

·雙腎多髮結石，左腎多發囊腫；

·前列腺增生；

·右側髖關節置換術後改變；

·慢性萎縮性胃炎（C1型）伴麋爛；

·L3椎體、右側髖關節及膝關節術後改變。

為最終確診，醫生為何大爺實施了肺組織穿刺活檢，

病理結果提示“肺腺癌”

，粘液亞型。

免疫組化染色：癌細胞示 CKp（+） ，Naps in A（部分+） ，CK7（+） ，TTF-1（+） ，Syn（-） ，CD56 （-） ，CgA（-） ，P63（-） ，CK5/6（-） ，P40（-） ，LCA（-） ，Ki-67陽性細胞數10%。

由於何大爺年事已高，合併多種疾病且身體虛弱，經胸外科會診後確定，暫不考慮風險較高的手術治療和副作用較大的放化療，先給予止咳、化痰、降壓、止血及抗感染等對症治療。

但何大爺非常堅強，也非常配合治療，在他的家屬支援下，醫院為老人做了基因檢測，

結果為EGFR號外顯子突變

。

根據突變靶點，醫生確定了以埃克替尼為主的治療方案，聯合安羅替尼，

治療1個多月後，何大爺的症狀得到極大改善，肺部病灶明顯縮小

。

如今，何大爺已經出院，由女兒在家照料，生活照常。對他來說，只要在家按時服用靶向藥，定期回醫院複查，保持良好心態就好。當然，何大爺也是幸運的，

靶向治療之所以效果好，是因為他有相關的突變

。所以，精確診斷對肺癌的治療，具有指導性的意義。

指導專家

：北京協和醫院腫瘤內科 副主任醫師 王漢萍

*本文真實病例僅供參考，如需治療請諮詢醫生，切勿自行用藥

一、靶向治療是肺癌治療的“閃光點”

國家癌症中心的統計報告顯示，我國每年的肺癌發病人數約78。1萬，其中男性約52。1萬，在國內惡性腫瘤中發病率、死亡率都位居第一。

以往，肺癌的治療主要是手術、放療以及化療，手術是針對病灶切除，放療是針對病灶照射，化療一般用於癌細胞轉移後的全身療法。

隨著靶向治療的問世，肺癌靶向藥成為了一個熱點，它利用一個靶點，對癌細胞進行更細化和精準的殺滅，具備特異性和有效性。

靶向治療，是指將癌細胞中某些特有的物質作為攻擊靶點，

這些物質可能是蛋白質，也可能是特定的基因突變

。靶向藥可以控制或者直接關閉癌細胞生長的訊號，還可以阻止腫瘤血管的生成，或者直接將癌細胞殺死。

二、肺癌的靶向藥物有哪些？

臨床上，靶向藥物主要針對晚期肺癌，可以獨立使用，也可以聯合化療一起使用。針對不同型別病情，靶向藥的型別也有多種。

1.靶向腫瘤血管生成

腫瘤生長的過程中，需要不斷生成新的血管，這類靶向藥物專門針對血管生成。

貝伐珠單抗

：針對晚期非小細胞肺癌，臨床上通常與化療聯合進行，也可以單獨用藥，常見的副作用是頭痛、出血、白細胞下降、口腔潰瘍、食慾不振、高血壓、疲勞、乏力、腹瀉、腹痛。

Ramucirumab

：針對晚期非小細胞肺癌，常在其他治療方案失效後開始使用，常與化療聯合使用，副作用與貝伐珠單抗類似。

2.靶向EGFR基因突變

這類靶向藥可以阻斷癌細胞生長分裂的訊號。

目前，針對EGFR基因突變的靶向藥有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、達可替尼、奧希替尼、埃克替尼。

這些藥物通常單獨使用，常見的副作用是腹瀉、口腔潰瘍、食慾不振、皮疹。

3.靶向ALK基因突變

約5%的晚期非小細胞肺癌有ALK基因重排現象，進而導致癌細胞生長和擴散。

目前，針對ALK基因突變的靶向藥物有克唑替尼、塞瑞替尼、阿來替尼、Brigatinib、Lorlatinib，常見的副作用是疲勞、腹瀉、噁心嘔吐、便秘、視力下降。嚴重可能有肝臟、神經損傷，心率失常，肺部感染。

4.靶向BRAF基因突變

針對這種突變的靶向藥有達拉非尼、曲美替尼。如果患者存在BRAF基因改變的轉移性，這兩種藥可以聯合使用。

該類靶向藥的副作用有皮疹、瘙癢、頭痛、發熱、關節疼痛、疲勞、脫髮、腹瀉等。嚴重可能出現出血、心律失常、肝腎等問題。

5.靶向RET基因改變

針對RET突變的藥物有LOXO-292，可直接攻擊攻擊RET蛋白，從而阻止癌細胞生長和分裂，常見副作用有口乾、高血壓、乏力、皮疹、血糖升高、腹瀉、便秘等。

6.靶向MET基因突變

Capmatinib是針對該類突變的靶向藥，適合特定型別的MET基因改變患者以及轉移性患者，常見副作用有食慾不振、便秘或者腹瀉、四肢水腫、噁心嘔吐、疲乏等。

7.靶向NTRK基因突變

極少數非小細胞肺癌患者存在NTRK基因突變，針對該型別突變的靶向藥目前有兩款，拉羅替尼和恩曲替尼，適用於接受其他方案治療後仍存在進展的晚期患者，以及存在NTRK基因突變的患者。常見副作用有便秘、乏力、頭暈、腹瀉、嘔吐等。

三、如何選擇靶向藥？哪種效果好？

目前肺癌靶向藥已經有了一二三代藥，很多患者覺得不好選擇，其實，靶向藥不同於其他的常規化療藥物，

不是患者選藥，而是藥要適應患者

。

一代肺癌靶向藥，比如吉非替尼、厄洛替尼等，藥物所針對的靶點不牢固，一段時間後會分離，所以是可逆的靶向藥物；

二代靶向藥能永久鎖定靶點，實現不可逆，作用靶點也相對廣泛；

三代靶向藥，

是針對一、二代靶向藥出現的耐藥性

，重新針對特定基因突變的靶向藥，隨著癌細胞的作用改變而不斷“升級裝備”。

在使用順序上，一代、二代都可以用來初始治療，三代通常需要患者接受過一、二代藥物治療。一代可逆，二代不可逆，三代針對的是特殊情況。

患者如何選藥，一定要做基因檢測

。只有做了基因檢測，才能知道自身是哪種突變，才能選擇藥物。有些患者覺得基因檢測貴，不想做，想透過盲試的方式進行吃藥，這種想法是錯誤的。

靶向藥本來針對的就是晚期患者，留給患者的時間已經不多了。再者，靶向藥本身並不便宜，如果藥物不合適，等於白花錢了。所以，

無論從時間還是從財力來看，都不能進行盲試，直接做基因檢測，就能最快速度吃上合適的藥。

靶向藥雖然極大延長了患者的生存期，

但它也有一個很大的缺點——耐藥性

。

多數患者的耐藥時間是12個月左右，

一旦出現耐藥，患者就得重新選擇二代甚至三代的藥物

。針對耐藥，醫學界也在積極探索新的治療模式，有的是交替使用兩種以上靶向藥，有的是聯合其他療法一起治療，

最終目的只有一個，那就是減緩耐藥

。

而對於患者自己而言，服用靶向藥的同時，一定要做好複查和檢測。一般來說，

常規的靶向藥治療患者，每兩三個月進行一次胸腹CT檢查和腫瘤標誌物的檢測

。做好檢測，就能針對耐藥提前干預，醫生能隨時調整方案。

總得來說，肺癌的靶向治療已經相當成熟，有關藥物的選擇和使用，需根據自身的實際情況，在醫生的建議下進行。

參考資料：

［1］一文讀懂：肺癌的靶向治療，掌上醫訊腫瘤頻道，2020-08-03

［2］肺癌靶向藥千萬別亂吃，廣州日報，2018。7。29

［3］肺癌靶向治療耐藥“柳暗花明”，中國科學報，2020。4。20

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