脂肪細胞膜蛋白：治療前列腺癌新靶點

通訊員 施 為 本報記者 張 曄

脂肪細胞相關膜蛋白示意圖

前列腺癌是一種泌尿系統惡性腫瘤，對中老年男性造成了巨大的危害。目前，國際公認的研究表明，透過抑制雄性激素的合成，對於治療前列腺癌已經取得了較好效果。但是，相當一部分患者會逐漸產生抗藥性並最終導致癌細胞轉移。

對於產生藥物抗體的患者來說，是否意味著生存的希望就此破滅呢？答案是否定的。

近日，位於蘇州高新區的中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所（以下簡稱中科院蘇州醫工所）傳來訊息，該所腫瘤標誌物中心高山實驗室在國際權威期刊《癌症研究》發表研究論文，首次揭示了脂肪細胞相關膜蛋白（APMAP）可作為前列腺癌診斷和治療的標誌物，並闡述了其背後的分子機制。該研究發現為前列腺癌患者的治療提供了新靶點，針對該靶點研發出的新藥物，有望進一步降低前列腺癌症的發展以及侵襲轉移。

高膽固醇為何促發前列腺癌

通常，前列腺癌發展較為緩慢而易於治療。去勢治療是治療前列腺癌的標準治療方式之一，專家介紹說，去勢治療目的是降低或阻斷激素對腫瘤的作用，抑制腫瘤的生長。目前，國際上公認的研究表明，膽固醇對前列腺癌症的發展起到很重要的作用。膽固醇促進了前列腺癌的高度進展，而抑制膽固醇合成的他汀類藥物則降低了前列腺癌患者的死亡率。

然而，由於去勢治療後一直缺乏相應的治療靶點，導致大部分的去勢抵抗患者最終轉變為轉移性去勢抵抗，而轉移正是導致前列腺癌患者死亡的主要原因。因此，前列腺癌的侵襲轉移成為診斷和治療的重點研究物件，而獨立於雄激素訊號通路和去勢抵抗的新靶點逐步成為前列腺癌領域的研究熱點。

傳統的腫瘤治療方式主要透過手術加放化療來實現。如今，隨著科技進步，靶向治療成為治療腫瘤的新手段。即對腫瘤中能夠促進該腫瘤生長和侵襲轉移的靶點（標誌物，通常為蛋白等），用藥物和技術手段精準地抑制蛋白的表達，以達到阻止腫瘤進一步發展的目的。

“我們從高膽固醇會促發前列腺癌這一現象入手，透過使用膽固醇刺激體外培養的前列腺癌細胞，將癌細胞打碎，提取細胞膜上的亞細胞組分進行檢測，發現了兩類靶向蛋白，分別是表皮生長因子受體（EGFR）以及脂肪細胞相關膜蛋白，高膽固醇能夠誘導這兩種蛋白的表達，從而促進前列腺癌症的發展。”中科院蘇州醫工所副研究員蔣思遠告訴科技日報記者。

或為已有抗藥性的癌症患者找到新療法

已有研究發現，前列腺癌與肺癌案例一樣，癌細胞中的表皮生長因子受體的突變，大部分都是高表達，靶向治療這個蛋白，就可以控制肺癌發展程序。蔣思遠與相關研究人員透過高通量轉錄組測序與生物資訊學分析發現，高膽固醇誘導前列腺癌轉化是透過上調脂肪細胞膜相關蛋白的細胞，進而啟用表皮生長因子受體的通路實現的。

近年來，有論文報道，脂肪細胞相關膜蛋白和結腸癌轉移有關，也有論文報道其在前列腺癌患者血液中表達量顯著上升。中科院蘇州醫工所的研究人員透過進一步研究發現，在動物實驗中，餵養高膽固醇的小鼠出現了明顯的前列腺癌肝轉移，而減少脂肪細胞相關膜蛋白數量，餵養同等含量高膽固醇的小鼠則表現出相對較低的前列腺癌肝轉移。這些結果表明，脂肪細胞相關膜蛋白是一個抑制癌症細胞進一步發展的重要靶點，且獨立於與膽固醇相關的雄性激素的訊號通路，為單純透過抑制膽固醇治療前列腺癌而產生藥物抗體的患者，找到了一條新的治療方向。

中科院蘇州醫工所研究員高山介紹，他們透過複雜的動物和一系列細胞實驗，最終發現了前列腺癌症發展背後的相關分子機制，脂肪細胞膜相關蛋白細胞是一個全新的靶點，並將在此基礎上深入研究，以期揭開更多的癌症發展之謎，為抗癌新藥研發探索新的路徑。