專家：靶向治療為肺癌輔助治療漫漫長征之路帶來新希望

肺癌是我國發病率和死亡率都排名第一的高發癌種，肺癌的治療新方式一直頗受醫患關注。

最新版中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南（以下簡稱“指南”）於6月22日發表於《中華醫學會雜誌》。此次指南更新後，手術後輔助靶向治療首次作為標準治療方式被納入。尤其是對於在我國佔多數的非小細胞肺癌患者，如果手術切除後基因檢測確定他們有EGFR突變陽性，給予他們使用輔助靶向治療已成業界公認的治療方案。

“輔助靶向藥物的出現，尤其是最新的三代靶向藥物研究給肺癌輔助治療漫漫長征之路帶來了新希望。”7月31日，中華醫學會胸心外科分會常務委員、北京協和醫院胸外科主任李單青接受澎湃新聞採訪時表示。

肺癌輔助治療探索是一條長征之路

我國85%的肺癌為非小細胞肺癌。在李單青看來，探索早中期肺癌術後輔助治療新方案是一條長征之路。李單青對澎湃新聞解釋，醫生最早治療肺癌的方式，就是“一刀切”，即單純透過手術切除腫瘤，後來發現僅靠提升手術技巧和手術方式，對提高肺癌患者的長期生存非常有限。

“僅僅依賴手術切除、術後不輔助其它治療手段，分期越晚的患者，存活時間越短。”李單青解釋，肺癌I期又分IA和IB，IA期的病人單純做手術能達到90%左右治癒率，整體I期的病人，可以達到80%手術切除治癒率，這個資料到II期突降到40%左右。III期中可以手術切除的患者5年生存率約為30%，區域性晚期無法做手術的III期患者，5年生存率約為15%左右。更晚期的IV期患者手術基本上就不能做了，5年生存率僅為5%左右。

李單青介紹：“除了手術，提升肺癌患者的生存率和生存質量還得另尋它法。這時候臨床上出現了輔助化療的選擇，但由於當初肺癌疾病分期還沒有明確形成概念，所有的肺癌患者都使用輔助化療的方式，沒有細緻的分組，也沒有顯著性差異。後來大家根據具體的肺癌疾病分期反過來摸索，才確定輔助化療僅對處在某些特定疾病分期的患者有顯著的生存獲益。”

李單青對澎湃新聞表示，但是輔助化療也迎來了瓶頸期，隨後又開始探索放療、腫瘤血管抑制劑療法等一系列研究，每一個研究都長達三到五年，在這個漫漫長征一樣的探索階段，發現在這個過程當中靶向藥物對患者獲益明顯，現在靶向藥物已經研究到第三代了，也在今年進入中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南的推薦輔助治療方式。

李單青認為，現在國內、國外都推薦EGFR突變陽性患者術後輔助可以使用三代靶向藥物，這給肺癌術後輔助治療漫漫長征之路帶來了希望。

靶向藥物不能完全替代化療

“在2021版指南以前，對於肺癌早中期患者的輔助治療，國內指南推薦的治療方式是傳統的輔助放化療。”李單青表示，“臨床研究結果證實靶向藥物，作為一種術後輔助治療方式，可極大地提升患者的生存期。”

李單青提到的最新的三代靶向藥物研究，是由廣東省人民醫院、廣東省肺癌研究所終身主任吳一龍聯合全球和國內284家中心團隊開展的一項雙盲Ⅲ期臨床試驗，研究結果於去年9月20日發表於國際著名臨床醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》。研究結果顯示，三代靶向藥物輔助治療把腦轉移復發或死亡的風險降低80%以上，為有EGFR突變的非小細胞肺癌患者迎來更好生存。

李單青表示：“基於這個研究結果，2021版《中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南》推薦，ⅠB~Ⅱ期、IIIA期術後發現EGFR基因突變的患者，可使用三代EGFR靶向藥進行輔助靶向治療。”

一直以來，術後輔助化療都是作為肺癌術後輔助治療的金標準，指南更新後輔助靶向治療是否可以完全替代化療？

“靶向藥物不能完全替代化療。”李單青在回答澎湃新聞提問時表示，對於腫瘤驅動基因檢測（EGFR）突變陽性患者，可使用輔助靶向治療；如果基因檢測無突變的患者可透過化療等方式進行治療，約有5%的肺癌患者可從輔助化療中獲益；現在免疫治療也在探索階段，對於不符合靶向藥物治療的患者或可作為候補治療選擇；此外，化療有時可以使耐藥的靶向藥物再次敏感。