Lancet｜廣泛耐藥性艾滋病毒株出現，多種治療藥物均無效

獲得性免疫缺陷綜合症（acquired immunodeficiency syndrome， AIDS）即艾滋病，由艾滋病病毒（human immunodeficiency virus， HIV）引起。據世界衛生組織報道，

全球估計有3800萬艾滋病毒感染者，與艾滋病相關的死亡人數達到77萬人

。作為一種能攻擊人體免疫系統的病毒。HIV把人體CD4+ T淋巴細胞作為主要攻擊目標，削弱人體對感染和癌症的防禦系統。長期以來，

耐藥性HIV-1

的出現一直被視為一種公共衛生威脅。不過到目前為止，耐多藥毒株的傳播機率十分低，這可能是由於

高度突變毒株的複製適應度降低，使得它們比野生型毒株更不適合感染人類

。同時，由於現在

各種治療藥物的多樣性

，多藥抗藥性的毒株已經很少在艾滋病毒株中出現。

以往的研究表明，在法國的HIV-1原發感染中，不到0。1％的傳播病毒具有三級抗藥性。而近期柳葉刀雜誌子刊《THE LANCET HIV》發表一篇文章：

Sexual transmission of an extensivelydrug-resistant HIV-1 strain

。報告了一例在2019年9月確診的有症狀的HIV-1原發性感染病例，患者是一名23歲的法國男性，他透過與男人發生性關係感染。HIV-1 ELISA檢測在2019年9月開始呈陽性，免疫印跡不完全（Fiebig IV期），血漿HIV-1 RNA為5。1 log10複製/ mL，CD4計數為821細胞/μL。

研究人員利用桑格（Sanger）和下一代測序法鑑定出了一種獨特的，具有廣泛耐藥性的初始病毒，該病毒具有均質，是完全突變的準擬種病毒，並且在處理後仍保持穩定。

該B型毒株對所有可用的核苷逆轉錄酶抑制劑，非核苷逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑均具有抗藥性突變。除對dolutegravir和bictegravir的低水平抗藥性外，對整合酶抑制劑的幾乎完全抗藥。

透過重組病毒分析評估進入共受體使用情況顯示純R5表型，與V3 env下一代測序相符。gp41 env基因序列僅顯示Asn42Gly突變。

之後研究人員在法國同一地區的一名54歲男性中

發現了第二個具有相同突變模式的廣泛耐藥HIV-1毒株

。該患者自1995年以來一直是HIV陽性，具有漫長的病毒學治療失敗史。

儘管使用了替諾福韋，恩曲他濱，利托那韋增強的達魯那韋和多洛韋韋的治療方案，血漿HIV-1 RNA仍為5.5 log10複製/ mL，CD4計數為205細胞/μL（8％）。

透過下一代測序對pol和env基因進行準物種分析，確定了相同的顯性廣泛耐藥毒株，以及主要使用CCR5的變體和次要使用CXCR4的變體。

更重要的是，這兩名患者的毒株均與系統發育相關，但無法確定其直接傳播史，這表明還有未取樣的中間環節，

即很有可能還有其他感染者！

接下來，研究人員計劃為純R5表型的患者制定五種藥物方案，

將針對病毒進入步驟的四種藥物（依巴利珠單抗，福斯特沙韋，馬拉維羅克，恩夫韋肽）與多洛格韋（每天兩次，每次50 mg）聯合使用。

具有R5和R4混合表型的患者將採用相同的方案，但不使用馬拉韋羅。另外，

儘早使用新型GS-6207衣殼抑制劑可能是一個值得考慮的附加治療選擇。

GS-6207

結構式

這種廣泛耐藥性病毒的性傳播是前所未有的。據報道，2004年在紐約（美國紐約州）傳播了一種具有多重耐藥性的HIV-1毒株，但當時對蒂普那韋和整合酶抑制劑沒有耐藥性。

廣泛耐藥的HIV-1株可能會降低病毒適應性。但是，在將源患者傳播給接受患者時，血漿病毒載量超過每毫升5 log10複製，這表明病毒株對宿主的適應性強。然而，原發感染後接受治療的患者血漿病毒載量趨於下降，這就意味著需要更長的隨訪時間，並需要對該病毒株的病毒適應性進行更多研究。當前，由病毒學家、臨床醫生和當地預防人員組成的流行病學監視網路

應防止這種廣泛耐藥的HIV-1毒株的傳播

。同時，

也需要新的抗逆轉錄病毒藥物來為此類毒株開闢替代治療途徑

。

論文連結：

https：//doi。org/10。1016/S2352-3018（20）30205-8

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