體重反彈、減脂無效？可能與“腦”胰島素敏感性有關

原創 張思敏、周靈麗 醫學界內分泌頻道 收錄於合集 #EASD 2022 3個

*僅供醫學專業人士閱讀參考

減肥不成功，可能不是你不努力……

體重控制是代謝相關疾病管理最重要的一環，為什麼同樣的飲食，同樣的運動量，有些人的減重效果好，有些人很難達到減重目標呢？

在今年的歐洲糖尿病研究協會（EASD）上（9月19日-23日），來自德國Ulm University的Martin Heni教授，就在閔可夫斯基獎*專題中談到了他深耕於此領域多年的發現，其實每個人的減肥效果可能與大腦的胰島素敏感性有關。

*Minkowski Lecture（閔可夫斯基獎）是授予45歲以下對糖尿病研究做出了傑出貢獻的學者。

腦胰島素敏感性高

減重效果好且不易反彈

除了經典的胰島素敏感器官（如肌肉、脂肪、肝臟）以外，越來越多的證據表明人的大腦同樣是一個對胰島素敏感的器官。胰島素可以調節特定的大腦區域活動，對飲食行為和全身的新陳代謝很重要。但腦成像研究表明，每個人對胰島素反應的敏感性不盡相同，同樣也有人會存在腦胰島素抵抗。

Heni教授他們團隊歷時9年的一項隨訪研究從2003年開始，用TULIP（The Tübingen Lifestyle Intervention Program）生活方式干預研究，共納入413名德國的2型糖尿病高危受試者，進行9個月的強化運動和飲食相結合的生活方式干預（每月隨訪一次），及後續15個月的中等強度的維持干預（每三月隨訪一次），干預研究共持續24個月［1］。28名受試者在生活方式干預前透過腦磁圖（magnetoencephalography，MEG）評估腦胰島素敏感性，其中15人在研究的第9年後再次進行隨訪。

研究結果發現，基線腦胰島素敏感性更高的受試者在經過9個月的強化生活方式干預後，體重、內臟脂肪和皮下脂肪的下降更明顯。相比之下，腦胰島素抵抗的受試者在前9個月只表現為體重輕度下降，並且在之後的維持生活方式干預期間，體重和脂肪量又反彈到基線水平。在第9年的隨訪時，基線腦胰島素敏感性更高的受試者，體重和內臟脂肪的反彈也較少。但腦胰島素敏感性與生活方式干預後皮下脂肪組織的變化沒有顯著相關性［2］。

圖1 基線腦胰島素敏感性高與基線腦胰島素抵抗的受試者，在體重、內臟脂肪和皮下脂肪方面的變化

胰島素敏感性是怎樣影響內臟脂肪的？

Heni教授團隊還進行了一項橫斷面的研究，評估112名受試者的腦胰島素敏感性，透過功能腦核磁（fMRI）評估給予160u鼻噴胰島素後下丘腦血流的變化情況。

食物攝入後，下丘腦的區域性腦血流會出現生理性的減少，鼻內應用胰島素後血流減少說明腦胰島素敏感性高。鼻噴胰島素的給藥方式可以讓胰島素迅速透過嗅覺神經到達中樞神經系統，繞過血腦屏障直接作用於大腦，而對全身迴圈的胰島素水平影響較小，特別是研究中未出現低血糖及電解質紊亂的情況［3］。

研究結果發現，下丘腦胰島素敏感性和內臟脂肪組織呈現正相關，即下丘腦胰島素敏感性高的受試者內臟脂肪組織較少，且內臟脂肪與皮下脂肪的比例也會較低。但下丘腦胰島素敏感性和皮下脂肪組織含量不相關。

圖2 觀察予以160u鼻噴胰島素後下丘腦血流的變化情況

該研究結果表明，腦胰島素敏感性高的受試者，其生活方式干預期間的體重下降更明顯、體脂分佈更有利。目前的結果強調了腦胰島素作用對體重和體脂分佈發展的重要性。由於內臟脂肪與糖尿病、心血管風險和癌症密切相關，這些發現具有超越代謝疾病的意義，並提示改善人腦胰島素抵抗的必要性。

本文作者

稽核專家

參考資料：

［1］Schmid V，Wagner R，Sailer C，Fritsche L，Kantartzis K，Peter A，Heni M，Haring HU，Stefan N，Fritsche A。Non-alcoholic fatty liver disease and impaired proinsulin conversion as newly identified predictors of the long-term non-response to a lifestyle intervention for diabetes prevention：results from the TULIP study。Diabetologia 2017；60：2341-2351

［2］Kullmann S，Valenta V，Wagner R，Tschritter O，Machann J，Haring HU，Preissl H，Fritsche A，Heni M。Brain insulin sensitivity is linked to adiposity and body fat distribution。Nat Commun 2020；11：1841

［3］Schmid V，Kullmann S，Gfrorer W，Hund V，Hallschmid M，Lipp HP，Haring HU，Preissl H，Fritsche A，Heni M。Safety of intranasal human insulin：A review。Diabetes Obes Metab 2018；20：1563-1577

本文首發丨醫學界內分泌頻道

本文作者丨北京大學人民醫院內分泌科主治醫師 張思敏

稽核專家丨北京大學人民醫院內分泌科副主任醫師 周靈麗

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