「Cell子刊」人腦實驗力證：超聲波大大助力老年痴呆治療，血腦屏障不再是阻礙

依布硒啉會和羥基反應嗎

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作者：Paris

導言：

近日，

一項新的研究探索了超聲波治療對阿爾茨海默病患者的潛在益處。

研究人員發現，使用聚焦超聲結合微泡治療，可以在由人類內皮細胞形成的血腦屏障中創造開口，從而向阿爾茨海默病患者遞送靶向藥物，新型超聲治療方法有望變革阿爾茨海默病的治療，從根本上改變人們對其治療的傳統理解。

該研究是首次在小鼠和其他動物模型的基礎上，對人類阿爾茨海默病患者腦細胞的研究技術進行了研究。

相關研究以“Altered Brain Endothelial Cell Phenotype from a Familial Alzheimer Mutation and Its Potential Implications for Amyloid Clearance and Drug Delivery”為題線上

發表在《Stem Cell Reports》雜誌上。

阿爾茨海默病是痴呆症中最常見的病因，目前尚無有效的治療方法。

血腦屏障是一個由血管和組織構成的網路，它阻止外來物質進入大腦。血腦屏障對研究治療方法的科學家提出了挑戰，因為它還會阻止潛在的治療藥物到達大腦內部的目標。

有研究表明，利用超聲技術可以去除沉積在老年痴呆症患者大腦中導致記憶喪失和認知下降的一種澱粉斑,從而能夠幫助患者恢復記憶。

在本次研究是建立在之前研究的基礎上，透過使用聚焦超聲和微泡治療，研究人員發現，這可以削弱血腦屏障細胞之間的聯絡，從而讓腦組織吸收藥物治療成為可能。在AD小鼠模型中，應用瞬時開放血腦屏障的聚焦超聲（FUS），發現AD細胞對3-5 kDa右旋糖酐的通透性改變，AD-iBECs中澱粉樣蛋白-β（Aβ）肽的通透性改變。微泡會因應超聲波而振動以暫時性地開放血腦屏障。用聚焦超聲和微泡來穿透人腦的方法迄今已在猴子中做過測試。

這提供了人類衍生的BBB的體外模型作為一個有價值的工具，以瞭解其在疾病背景下的作用和特性，並可能對藥物的傳遞產生影響。

他們將脂質微泡注入細胞，然後用超聲波瞄準該區域，導致細胞擴張和收縮，破壞細胞之間的連線，開啟血腦屏障。

他們發現，在不損傷腦組織的情況下，超聲波在75%的小鼠中幾乎完全清除了斑塊。與未經治療的小鼠相比，接受過治療的小鼠顯示了記憶力的改善，它們在三種記憶測試中的表現都更好；這三種記憶測試為Y型-迷宮、新物體識別測試和場所主動迴避活動。

腦組織分析顯示，超聲刺激了小膠質細胞（即可吞噬細胞碎片的免疫細胞）攝取更多的β澱粉樣蛋白斑塊。

動物實驗順利進行，隨後，研究人員在人腦中進行了下一步的實驗驗證。

該研究的第一作者、QIMR Berghofer研究員洛塔·奧卡里博士表示，

人腦實驗發現，超聲和微泡療法對阿爾茨海默病患者腦細胞的持久影響比健康對照組更長。

治療在所有患者的血腦屏障的單層中產生了開口，但健康對照組的腦內皮細胞修復得比老年痴呆症患者的細胞要快，老年痴呆症患者的血腦屏障修復較慢，

這表明他們更容易接受藥物和治療，而且腦超聲治療需要根據患者的疾病型別進行不同的調整。

該研究首次探討了人類患者的血腦屏障細胞如何被破壞，以提高阿爾茨海默病藥物治療的吸收，為阿爾茨海默病的治療帶來了新的曙光。

參考文獻

Lotta E。 Oikari et al。 Altered Brain Endothelial Cell Phenotype from a Familial Alzheimer Mutation and Its Potential Implications for Amyloid Clearance and Drug Delivery， Stem Cell Reports （2020）。 DOI： 10。1016/j。stemcr。2020。03。011

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