乙肝新化合物23h，韓國科學家介紹，開發新型衣殼組裝調節劑

韓國新藥研製成功了嗎

在製藥領域和藥科大學學府中，對Journal of Medicinal Chemistry期刊，都瞭解其是高影響力的國際頂級藥物化學期刊。衣殼裝配調節劑，這是目前開發慢性乙肝新藥研究方向之一，也有一些研究性藥物進入臨床試驗階段。韓國科學家在藥化學術頂級期刊上發表了一項新研究，介紹發現新型HBV衣殼組裝調節劑。

乙肝新化合物23h，韓國科學家介紹，開發新型衣殼組裝調節劑

韓國光州科學技術院生命科學學院科學家牽頭完成的這項實驗，透過基於離心實驗方法鑑定，在應用水動力法注射小鼠模型中，研究了化合物（23h）抑制HBV複製、化合物（23h）呈現劑量依賴性抗病毒活性、化合物（23h） HPLC結果用於純度測定、HPLC分析待測化合物、平均血細胞資料引數、口服濃度為0、10、40或400mg / kg / day的口服化合物（23h）治療2周引起的腎臟和肝臟毒性。

衣殼組裝調節劑（capsid assembly modulator，CAM），是目前科學家應用在開發乙肝全球創新藥重要靶點之一，例如在研新藥Aligos公司的ALG-000184、ALG-001075和ALG-001024都是基於這項技術進行臨床開發的。乙肝病毒的衣殼裝配是病毒複製的必須環節，cccDNA最終會連同病毒的逆轉錄酶包裹到衣殼蛋白當中，也只有這樣才能夠完成衣殼裝配，促發後續的逆轉錄（下圖：來自本研究圖形概要）。

CAMs，它是全球正用在開發乙肝新藥靶點，主要影響乙肝病毒複製機理是，在乙肝病毒的逆轉錄促發前，使用衣殼組裝調節劑來阻斷前基因組RNA（pgRNA）包裹進入到衣殼蛋白。在應用CAMs後，在一些早期新藥試驗階段中，其能夠阻斷乙肝病毒生命週期的這個步驟，或者是可以透過應用CAMs來加速衣殼蛋白的降解，最終起到阻斷乙肝病毒衣殼裝配，影響病毒複製的意義。

韓國科學家介紹，已經開發了乙肝病毒衣殼裝配調節劑，在這項研究當中，我們合成了新型有效的嘧啶衍生物作為核心組裝調節劑，並在體外和體內生物學實驗中，評估了它們的抗病毒作用。在體外實驗中，合成的衍生物之一，化合物23h （R1 = MeSO2 R2 = 1-piperidin-4-amine R3 = 3-Cl-4-F-aniline）顯示出有效的抑制效應（52%抑制蛋白質的測定在100 nM和181 nM的IC50值血清HBV DNA定量分析）。

此外，在人肝嵌合uPA / SCID小鼠模型中，使用這種化合物經過化合物（23h）治療5周，可顯著降低血清HBVDNA水平（降低3。35 log降低），當化合物（23h）與核苷（酸）類似物中的替諾福韋聯合使用後，上述作用會顯著增強逆轉錄酶核苷（酸）類似物抑制劑作用。本研究已於2021年4月22日，發表在Journal of Medicinal Chemistry上（該研究性化合物暫用科研用途，早期開發階段）。

研究機構：韓國光州科學技術院生命科學學院、韓國生命科學與生物技術研究所（KRIBB）生物技術研究中心、韓國國家癌症中心肝膽胰腺癌中心、韓國首爾國立大學醫學院內科與肝臟研究所、韓國首爾國立大學藥學院藥理研究所。

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新藥研發涉及整個醫藥行業，而不是侷限於醫療行業，醫療行業主要指醫院、疾控中心、診所直接從事看病診療服務場所，醫藥行業範圍更廣，還包括醫藥企事業單位。一個新藥研發專案團隊，少則數十人，多則上百人，因此，科學界也將新藥開發併成功推向上市，比作難於製造飛機的一項浩大工程。