ESC 2022丨FIDELITY研究最新亞組分析顯示，非奈利酮可顯著降低死亡風險

2022年8月26-29日，2022歐洲心臟病學會年會（ESC 2022）在西班牙巴塞羅那隆重召開。

ESC 2022“Hot Line”專場上，Gerasimos Filippatos教授口頭報告的FIDELITY研究一項最新亞組分析結果顯示，

與安慰劑相比，非奈利酮可顯著降低慢性腎臟病（CKD）合併2型糖尿病（T2D）患者的心源性猝死、全因死亡和心血管死亡風險，且不受基線估算腎小球濾過率（eGFR）和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）影響。

CKD合併T2D患者心血管死亡風險高，亟需重視

糖尿病和CKD均是心血管事件的重要危險因素。有研究資料顯示，糖尿病患者較非糖尿病人群發生心血管事件的風險增加2-4倍

，若同時合併CKD（不論是eGFR下降，或是尿蛋白升高），心血管事件風險則進一步升高1-3倍

，

。此外，CKD可使糖尿病患者的預期壽命縮短長達16年。心血管相關死亡是CKD合併T2D患者的主要死因，與未患這兩種疾病的普通人群相比，CKD合併T2D患者心血管相關死亡風險增加6倍

，

，

。因此，臨床中應重視T2D合併CKD患者的危險因素控制及遠期的心腎保護，降低此類患者的心血管死亡風險，改善患者預後。

ESC公佈FIDELITY亞組分析：非奈利酮顯著降低CKD合併T2D患者死亡風險

FIDELITY研究是一項基於FIDELIO研究和FIGARO研究的預先設定的薈萃分析，共納入13171例CKD合併T2D患者資料，在危險因素控制良好且標準治療基礎上隨機分為非奈利酮組或安慰劑組，中位隨訪3年。FIDELITY研究結果已於2021年發表於《

Eur Heart J

》雜誌上。其主要結果顯示，

與安慰劑相比，非奈利酮可顯著降低T2D合併CKD患者心血管複合終點事件發生風險達14%（HR=0.86; 95%CI: 0.78-0.95; P=0.0018），顯著降低腎臟複合終點事件發生風險達23%（HR=0.77; 95%CI: 0.67-0.88; P=0.0002）。

本次ESC大會上公佈的FIDELITY研究亞組分析，共納入13026例CKD合併T2D患者，旨在評估非奈利酮或安慰劑治療的CKD合併T2D患者的死亡原因。主要終點分別為全因死亡和心血管死亡（定義為：心源性猝死，不明原因死亡，因急性心肌梗死、心衰、卒中或心血管手術/操作引起的死亡，其他心血管原因引起的死亡）。

FIDELITY亞組分析結果顯示，非奈利酮治療可顯著降低全因死亡、心血管死亡和心源性猝死風險

01

心血管死亡是CKD合併T2D患者最常見死因

研究分析發現，不論是安慰劑組還是非奈利酮治療組，

心血管死亡是CKD合併T2D患者最常見死因

，其次是感染和惡性腫瘤，詳見圖1。

圖1。 CKD合併T2D患者死亡原因分析

02

心血管死亡是CKD合併T2D患者最常見的死亡原因（非奈利酮組為1.61/100患者-年，安慰劑組為1.84/100患者-年）

儘管在FIDELITY研究全人群（ITT人群）中，非奈利酮對全因死亡和心血管死亡的影響以微弱的差距沒有達到統計學意義，但FIDELITY研究預先設定的正在治療人群分析*結果顯示，

非奈利酮較安慰劑顯著降低全因死亡、心血管死亡和心源性猝死風險

，詳見圖2。

*On-treatment analysis：包括從隨機分組至最後一次服藥後30天內的所有事件

圖2。 全因死亡和心血管死亡發生風險（非奈利酮 vs。 安慰劑）

此外，在ITT人群中，

非奈利酮組較安慰劑組，顯著降低CKD合併T2D患者的全因死亡風險（RR:0.82; 95%CI: 0.70-0.96；P=0.014）和心血管死亡風險（RR:0.82; 95%CI: 0.67-0.99；P=0.040）均達18%

非奈利酮較安慰劑組，顯著降低CKD合併T2D患者的心源性猝死發生風險達25%

，詳見圖3。

圖3。 心源性猝死發生風險（非奈利酮 vs。 安慰劑）

在第4年進行的影響死亡事件的可能因素分析結果表明，

（RR: 0.75; 95%CI: 0.57-＜1.0；P=0.046）

提示越早進行患者疾病管理，越早使用非奈利酮治療，患者獲益越大。

非奈利酮降低CKD合併T2D患者死亡風險(全因死亡、心血管死亡和心源性猝死)的獲益不受基線eGFR和UACR的影響，但eGFR更高的患者從非奈利酮中獲益更佳。

我國心血管疾病（CVD）負擔持續增加，據推算心血管病現患人數高達3。30億。心血管疾病是我國居民死亡首因，每5例死亡中就有2例死於CVD。目前我國心血管病事件死亡率呈現上升趨勢，下降的‘拐點’仍未到來。加強預防高血壓、糖尿病和CKD等危險因素零級預防為主策略是改善我國心血管疾病防治，降低患者心血管死亡風險的重中之重。

非奈利酮用於CKD合併T2D患者具有豐富和優越的循證證據，既往大規模Ⅲ期臨床研究已證實非奈利酮可顯著降低此類高危患者的心血管事件和腎臟事件風險。ESC 2022公佈的最新資料證實非奈利酮可降低CKD合併T2D患者全因死亡和心血管死亡風險，改善患者預後，為心血管疾病管理與防治提供了新的思路和啟發。

參考文獻：

1。Gerasimos Filippatos。FIDELITY： Finerenone and Effects on Mortality in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes： A FIDELITY Analysis。 ESC 2022。 HOT LINE SESSION 8。

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