聯合治療24周，表面抗原接近陰性，但無法消失，常見有兩點原因！

這些年，不少乙肝小三陽患者因為表面抗原和DNA水平較低，選擇了聯合治療來嘗試表面抗原轉陰，但是不少患者在治療期間，對於表面抗原接近陰性卻無法轉陰感到不理解。今天分享一位網友的來信。

網友諮詢：您好，黃醫生。我是乙肝患者，男，今年43歲，16歲體檢發現乙肝，無家族史。今年2月開始打幹擾素抗病毒治療，24周時表面抗原從最初5。7降到0。12，30周時表面抗原升為0。23，病毒dna從最初2000到治療1個月後高敏試劑檢測小於20，之後幾次檢查一直是低於20，之後幾次檢測一直持續這個結果，每次都能檢測到訊號沒有清零。我打幹擾素後身體反應越來越大，走路都氣喘吁吁，體重下降18斤，基本上打

干擾素

不良反應都有，最近這兩個月身體乏力越來越明顯，而且是持續性的，沒有辦法正常工作。我想選擇停藥，改吃口服藥替諾福韋（最初和干擾素一起用了24周，後來醫生決定停用，單打幹擾素），不知道我的想法，是否可行？

現在很糾結，要不要繼續再打幹擾素，身體的不良反應確實感覺到了臨界點。我的想法是：

1假設如果轉陰，更換進口乾擾素鞏固三個月（理由是我看進口乾擾素乏力，一項副作用比國產派羅賓要小）。

2 如果表面抗原不能轉陰，選擇吃口服藥替諾福韋（鞏固治療成果和防止病毒反彈）。平時注意飲食和鍛鍊身體，以及對肝臟不利的行為堅決不做。養好身體和定期複查，等待特效藥的上市。不知道我的這個想法是否可行？還請黃醫生給

一些

專業上的建議。再次表示感謝！

回覆：聯合治療24周，表面抗原接近陰性，但無法轉陰，建議從兩方面查詢原因：

第一，看高敏DNA是不是陰性。

高敏DNA不是陰性，是很多乙肝優勢患者選擇聯合治療後，無法實現轉陰的主要原因。只要還能檢測到DNA擴增訊號，就存在輕微的病毒複製，這是阻礙患者實現表面抗原消失的主要障礙之一。

我們不能簡單認為NA聯合了干擾素，就一定能實現DNA陰性。干擾素抑制病毒複製的能力不如NA，如果現在的藥物組合不能實現高敏DNA陰性，可以考慮換用或聯合其他的一線NA。

第二，是不是身體對干擾素的敏感性下降。

如果高敏DNA是陰性，但是使用干擾素的中後期無法清除更多的表面抗原，就要考慮這種可能性了，如果繼續聯合干擾素的話，無效療程也就出現和增加了，這對於清除更多表面抗原給不了更多幫助。這個時候暫緩干擾素，等身體恢復了對干擾素的敏感性後再聯合治療，治療效果或許會更好。

這位網友近期多次查高敏DNA提示還沒有轉陰，表面抗原在低水平區間反覆，接下來可以考慮換用或聯合其他NA（比如換ETV、聯合ETV或者換用TAF等），爭取更早實現DNA陰性，才能增加表面抗原轉陰的可能。患者表示近期不能耐受干擾素的不良反應，現在高敏DNA也沒有轉陰，可以暫緩干擾素，等高敏DNA陰性後，未來再選擇時機聯合治療也是可以的。

至於他說的派格賓出現乏力的情況會比派羅欣更加嚴重，或者發生比例更高的說法，目前沒有相關證據證實。干擾素出現的不良反應還是存在個體

差異

，以及個人對不良反應的耐受程度不同。

另外，進口乾擾素明年開始退出中國大陸市場，就剩下國產干擾素了。如果以後不使用干擾素，只用NA也是可以的。如果這位患者未來一段時間不打算使用干擾素，建議做好隨訪和監測，如果單用TDF48周不能實現高敏DNA陰性，還是要及時調整藥物方案。

筆者對於目前的乙肝優勢患者，更推薦使用NA實現高敏DNA陰性後，再選擇時機聯合干擾素，這樣的好處在於：DNA陰性本身能帶來更多的表面抗原的下降，也能解除一部分病毒對肝臟的免疫。如果使用干擾素應答有效的話，表面抗原可以持續下降。要是表面抗原下降緩慢，可以暫緩干擾素，繼續NA維持治療。只要能保持DNA陰性，表面抗原反彈的程度也相對可以接受。

目前間歇性治療或者分階段治療存在較多方法，都需要根據患者自身的應答表現來制定，但是不管是什麼方案，保證高敏DNA陰性，是實現表面抗原消失的基礎，希望有些朋友不要只關注肝功能和表面抗原，或者滿足於DNA小於檢測下限，如果現有藥物無法實現DNA陰性，建議及時調整方案。