透過終止早孕的藥物，科學家發現了一條長壽新途徑

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南加州大學多恩西夫文理學院的科學家可能發現了一個能增加人類長壽途徑的“入口”。近期，他們的研究發表於《老年學：生物科學雜誌》（Journal of Gerontology： Biological Sciences）。研究表明，藥物米非司酮（mifepristone）能延長兩個差別很大的模式生物的壽命。這也表明該發現可能也適用於包括人類在內的其他物種。

生物科學系教授John Tower帶領的研究團隊研究了在遺傳學實驗中最常見的模式生物之一——果蠅（Drosophila melanogaster）。他們發現米非司酮能延長已交配的雌性果蠅的壽命。米非司酮，也稱RU-486，在臨床上被用來終止早孕、治療癌症和庫欣病（Cushing disease）。

在交配過程中，雌性果蠅從雄性中獲得一種叫做性肽的分子。早期研究表明，性肽會引發炎症，影響雌性果蠅的健康和降低它們的壽命。Tower等人包括資深助理研究員、文章的第一作者Gary Landis發現，給已交配的雌性果蠅餵給米非司酮，可以阻斷性肽的作用，減少炎症的發生。這一藥物會使它們更健康，且會比沒有接受藥物飼餵的雌性果蠅壽命更長。

這種藥物在果蠅身上的效果似乎與女性服用的效果相似。Tower解釋說：“在果蠅中，米非司酮會降低生育，改變先天免疫反應和增加壽命。在人類中，我們知道米非司酮也會降低生育，改變先天免疫反應，那麼它也會延長人類的壽命嗎？”

為了更好地理解米非司酮是如何延長壽命，Tower等人研究了當果蠅攝入藥物後，對其體內基因、分子和代謝過程的影響。他們發現一種叫做保幼激素（juvenile hormone）的分子起著核心作用。保幼激素能調節果蠅一生從卵到幼蟲、再到成蟲的發育過程。

性肽似乎能增強保幼激素的作用，改變已交配的果蠅的代謝方式，使其從更健康的代謝狀態轉變到需要更多能量的代謝途徑。此外，這種代謝狀態的轉換會促進有害炎症的產生，會使果蠅對體內細菌產生的毒性分子更敏感。但米非司酮抑制這些轉變。

當已交配的雌性果蠅吃下這種藥物，它們會維持更健康的代謝通路，壽命也比沒有得到米非司酮飼餵、已交配的雌性果蠅更長。Tower表示，值得注意的是，這些代謝途徑在人類中也是保守的，且與健康長壽有關。

在這所一流科研高校的實驗室中，Tower和去年春天在南加大Dornsife 學院獲得哲學博士學位的Chia-An Yen，以及老年學和生物科學副教授Sean Curran也將米非司酮飼餵給了另一種常見的模式生物——秀麗隱杆線蟲（C。 elegans）。他們發現這種藥物同樣能延長已交配線蟲的壽命。

由於果蠅和線蟲位於進化樹相對較遠的分支上，Tower認為這種在不同物種中表現出的類似結果表明，米非司酮能延年益壽的功效或也能體現在人類或其他生物身上。他說：“從演化的角度來講，果蠅和線蟲的距離與它們和人類的一樣遠，而米非司酮能增加這兩個物種的壽命這一事實表明，這種機制對許多物種都很重要。”

Tower強調，在得出任何明確的結論之前，我們需要更清楚地瞭解米非司酮作用機制的複雜性。他說：“我們的資料表明，米非司酮在果蠅體內能直接或間接地對抗保幼激素的訊號通路，但米非司酮的確切靶點仍難以確定。”而找到這一藥物作用的靶點，可能會為科學家提供延長人類壽命所需的關鍵資訊。