賀駿:健康民生專案初見成效，出生缺陷防控意識明顯提升

2018年4月12日，長沙市健康民生專案正式啟動孕婦外周血胎兒遊離DNA檢測 （簡稱無創產前基因檢測）、新生兒遺傳性耳聾基因檢測、新生兒疾病篩查和48種遺傳代謝病檢測以及乳腺癌和宮頸癌篩查納入長沙市健康民生專案中，使長沙成為我國首個最多種遺傳疾病篩查全免費的健康民生專案的城市（瞭解更多），成為“健康中國2030”強有力的實踐者和開拓者。

時至今日，長沙市健康民生專案已開展一年有餘，在這一年多的時間裡出生缺陷防控的成效已漸漸顯露，其中，長沙市婦幼保健院作為民生專案實施的重點單位做了大量工作，「醫聲」欄目特別採訪到長沙市婦幼保健院賀駿副院長，請其從無創產前基因檢測出發與我們分享民生專案中的寶貴經驗。

月亮你知道啊

賀駿

長沙市婦幼保健院副院長

長沙市產前診斷中心及長沙市婦幼保健院遺傳優生科主任

長沙市婦幼保健院副院長，長沙市產前診斷中心及長沙市婦幼保健院遺傳優生科主任，中國醫師協會醫學遺傳醫師分會出生缺陷防控專業委員會委員、中國健康管理協會婦幼健康管理分會委員、婦幼健康研究會生殖免疫專業委員會委員、長沙市預防醫學出生缺陷干預委員會委員兼秘書，曾獲“三湘好醫生健康衛士”獎、長沙市共青團“新時代青年”等稱號，公派美國舊金山太平洋醫療中心學習產前診斷，主持省、市級課題2項，在國核心心期刊發表專業論文數十篇，SCI論文2篇。

賀駿副院長的採訪影片

賀駿:

無創產前基因檢測和血清學產前篩查也就是我們講的唐氏篩查是我們現在臨床上應用最廣泛的出生缺陷篩查技術，主要是針對胎兒的21-三體、18-三體、13-三體等一些染色體疾病進行檢測。

這兩者的區別在於，普通血清學篩查就是透過抽取媽媽的外周血，檢測血裡面一些激素水平的濃度，包括甲胎蛋白、遊離雌三醇、妊娠相關蛋白等激素水平同時結合孕婦年齡、孕周、體重等相關因素綜合評估出胎兒患有染色體病的風險機率有多高，所以血清學篩查是一個篩查技術，檢出率大概在65%-85%左右。

無創產前基因檢測技術是全球公認的靈敏度非常高的一項產前篩查技術，近幾年在市場上應用很廣泛

，它主要是透過抽取媽媽的外周血來提取胎兒的遊離DNA片段，再結合最新的高通量測序技術和分子資訊科技分析方法最後計算出胎兒患有染色體病的風險。二者的區別在準確度上有所不同，無創產前基因檢測對於21-三體的檢出率約在95%以上，且對其他染色體病患病風險也有提示，無創產前基因檢測相較傳統血清學篩查來講還是在準確度上有所提升的。

賀駿:

截止2019年上半年，長沙市健康民生專案取得了明顯成效。無創DNA產前篩查已完成近12萬例檢測，發現染色體病胎兒接近400例；新生兒遺傳性耳聾基因檢測也有近12萬例檢測，發現4000餘個攜帶有耳聾基因的孩子，其中有300餘位已確診為先天性耳聾及藥物性耳聾的患兒。這些檢測可以提前明確致病原因，給予及時的干預治療，避免因聾致啞的情況發生。兩癌篩查也取得了巨大成效，其中宮頸癌篩查完成近30萬婦女的檢測，發現癌前病變3000餘例，3000餘位婦女透過宮頸癌早期篩查得以早期確診和早期干預治療，避免後期向癌症方面的發展，宮頸癌早診率已達到95%以上。乳腺癌也完成30餘萬例檢測，其中發現癌前病變達到3。57/10000，早診率達到75%。

賀駿副院長在長沙市婦幼保健院“預防出生缺陷日”宣傳活動上

透過湖南省以及長沙市政府出臺的各項出生缺陷干預措施，長沙市出生缺陷率從2015年的385/萬下降至2018年的160/萬，其中僅無創產前基因檢測和遺傳性耳聾基因檢測就為社會降低約7億元經濟負擔。同時，最主要的是我們對

孕產婦的優生科學知識的普及率得到廣泛提升，社會大眾對出生缺陷的防控意識也有了明顯提升

，所以我認為這個專案取得的效益是雙贏的，無論從經濟還是從社會人群的健康認知領域都是得到了很好的提升。

賀駿:

無創產前基因篩查一直被定義為是一個二線篩查技術，它不同於診斷技術。

這是因為孕婦外周血中胎兒遊離DNA的主要來源是胎盤上一些滋養細胞的凋亡產生的，所以如果有胎盤嵌合的情況就會影響到無創產前基因檢測的結果。

舉個例子，如果胎兒患有21-三體，但是胎盤發育的那一部分細胞是正常的話，檢測結果可能就是低風險，這就是我們講的篩查的假陰性，21-三體的孩子就可能會出生；反之，如果胎兒正常，但是發育成胎盤的滋養細胞產生突變，我們可能透過無創產前基因檢測得到的結果就是高風險，而實際上胎兒是正常的，這個時候如果不經過產前診斷來確診，而是盲目的引產，就會導致一個正常的孩子被放棄了。這就是為什麼我們把無創產前基因檢測定義為篩查技術而不是診斷技術的一個主要原因。

賀駿:

首先在檢測前，醫院的醫生要做好相關的知情告知，包括這項檢測技術的檢測範圍、它的適應症，以及檢測後高風險的處理和低風險的隨訪管理，這些都需要在檢測前告知孕婦，讓孕婦在充分知情的情況下進行這項檢測，不要盲目誇大這項檢測的效果，導致有一些篩查結果顯示低風險的孕婦後續不再進行常規產檢，或者後續產檢時發現了異常也不願再接受產前診斷，所以檢測專案前期的知情告知是非常重要的。

對於孕婦家庭而言，首先要充分了解這只是一項篩查技術，不要把它的希望寄託的太高，認為只要做了這個檢查正常就一切正常了。無創產前基因檢測僅僅只是篩查胎兒染色體方面的異常，對於像神經管缺陷、一些體表結構和內臟結構發育的畸形不在檢測的範圍內，這個是孕婦家庭首先要知道的。

對於篩查後的結果也需正確看待，結果顯示為低風險時還是要加強後期孕期的監測；如果顯示為高風險也無需太過驚慌，孕婦一定要完成產前診斷以後以產前診斷結果作為確診依據。

賀駿:

有一位已經懷孕的臨床醫生，孕期做了血清學篩查顯示低風險，四維彩超也沒有發現很嚴重的問題，她知道長沙開展了無創產前基因檢測民生專案以後，也去免費做了無創DNA檢測，無創DNA檢測結果提示懷疑有一個9號染色體數目增多，便建議孕婦透過臍血進行產前診斷，因為當時孕婦孕周已超過28周，產前診斷結果確診為9號染色體三體，我們將臨床結局告知孕婦後她選擇了終止妊娠。這個案例當時令我印象很深刻，如果長沙沒有開展健康民生專案的話，這個胎兒很有可能會出生，因為9號染色體異常孩子出生後可能會患有嚴重的智力低下、發育遲緩等不可逆的出生缺陷。

賀駿:

最重要的肯定是要爭取到政府的支援、領導的重視，而且要配備足量的經費，這是專案開展的必備條件。

從經驗上來講的話呢，首先我們覺得要有一套完整實用的資訊系統是非常關鍵的，我們做民生專案面對的是所有的符合條件的人群，如果沒有一套高效實用的資訊系統來進行管理的話，第一個我們實施起來會非常的不方便，會增加我們一線臨床工作人員的工作量，而且會導致一些資料的丟失或者是不完整，包括後面進行資料結算的時候，如果沒有資訊系統的支援也很難做到統一化的管理，包括民生專案做完後我們會形成大量的本地區的資料，可以透過資訊系統來進行規整和提煉，還會產生一些科研的成果，所以我認為資訊系統的建設是非常關鍵的。

還有一點，

我們做民生專案可能前期做了篩查，最關鍵的還是對陽性物件的管理和診斷

，我們在長沙市做民生專案時政府很關注這一塊，也

出臺了一些惠民政策，就包括我們做無創DNA篩查出來高風險是有商業保險來進行後期產前診斷的費用補助

，如果篩查出低風險，但是後期超聲結果有異常，孕婦需要做產前診斷時，也會給予一個1800元產前診斷的資助，這樣更加確保了我們所有的篩查後的風險人群能夠得到一個規範化的管理。

賀駿:

實際上我們已經將擴充套件性無創技術應用到臨床上了，我們在民生專案開展的初期也遇到了一些這樣的案例，我們用普通的無創產前基因檢測可能篩不出，因為微缺失微重複的孩子在超聲底下也很難有明顯異常的結構的改變，就不足以引起臨床醫生的重視，那出生之後就會出現發育的遲緩、智力的低下、學習的困難等一些症狀，

如果我們開展了擴充套件性篩查，能夠很大一部分解決這個問題，把一些普通無創做不出來的微小的缺失重複透過擴充套件性無創技術提前查出來，然後透過羊水來進行診斷