減肥新藥司美格魯肽，進入3期臨床開發

利拉魯肽能減肥嗎多少錢一支

諾和諾德（Novo Nordisk）近日宣佈，已決定將口服semaglutide（中國通用名：司美格魯肽）50mg劑量推進至3a期臨床開發，用於治療肥胖症。該決定是在STEP 3a期臨床試驗專案完成後做出的，該專案中評估了每週一次皮下注射（SC）semaglutide 2。4mg劑量。

semaglutide是一種GLP-1激素類似物，可透過減少飢餓感、增加飽腹感，從而幫助人們吃得更少、減少卡路里的攝入，從而誘導減肥。諾和諾德已將semaglutide開發出了2款降糖藥：注射製劑Ozempic和口服制劑Rybelsus。在2020年，這2款藥物銷售額分別為212。11億和18。73億丹麥克朗（合計230。84億丹麥克朗，約合242。75億人民幣）。

目前，諾和諾德已經在銷售一款GLP-1激動劑減肥針劑Saxenda（liraglutide，利拉魯肽，3mg），這是首個用於體重管理的GLP-1激動劑，與該公司年銷30億美元的降糖藥Victoza（利拉魯肽，1。8mg）具有相同的活性藥物成分。在2020年，Victoza和Saxenda的銷售額分別為187。47億和56。08億丹麥克朗（合計243。55億丹麥克朗，約合256。11億人民幣）。

諾和諾德打算啟動一項關鍵3a期臨床專案，入組約1000例伴有合併症的肥胖症或超重患者。這項為期68周的全球試驗計劃於2021年下半年啟動，將評估口服semaglutide相對於安慰劑的療效和安全性。

semaglutide-司美格魯肽

諾和諾德開發部執行副總裁Martin Holst Lange表示：“再發肥胖治療方面，存在著顯著未滿足的重大醫療需求。透過開發口服semalutide，我們的目標是為肥胖患者和醫療保健提供者提供一種方便有效的治療方案，使他們能夠更廣泛地獲取減肥藥藥物。作為對我們的注射型減肥藥的補充，口服semaglutide可能幫助更多的肥胖患者實現減肥目標，改善他們的健康。”

肥胖症是一種需要長期治療的慢性疾病，它與許多嚴重的健康後果和預期壽命降低相關。肥胖相關併發症有很多，包括2型糖尿病、心臟病、阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性腎病、非酒精性脂肪肝和癌症。目前的COVID-19大流行表明，肥胖症也會增加COVID-19導致的嚴重疾病和住院的風險。全球肥胖患病率的增加，是一個重大的公共健康問題，對醫療保健系統具有顯著的成本影響。據估計，全球約有6。5億成年人患有肥胖症。

肥胖症

STEP專案（semaglutide在肥胖人群中的治療效果）是一項全球IIIa期臨床開發專案，評估每週一次皮下注射（SC）semaglutide 2。4mg劑量用於肥胖症成人患者的體重管理。該專案共包括4項IIIa期試驗，已入組約4500例超重或肥胖成人，全部試驗均獲得了成功：每週一次皮下注射semaglutide 2。4mg治療68周，患者體重減輕15-18。2%。此外，每週一次semaglutide 2。4mg具有良好的安全性和耐受性。最常見的副作用是胃腸道反應，這些反應是短暫的，嚴重程度為輕或中度。（詳細療效資料見生物谷文章：68周減重18。2%！諾和諾德GLP-1激動劑索馬魯肽（semaglutide）減肥III期STEP專案4個試驗全部成功！）

基於STEP臨床專案資料，諾和諾德於2020年12月向美國FDA提交了semaglutide 2。4mg皮下注射劑的新藥申請（NDA），該藥每週皮下注射一次，用於長期體重管理。值得一提的是，諾和諾德還遞交了一張優先審查憑證（PRV）來加速NDA審查，該PRV可將NDA審查週期從標準的10個月縮短至6個月。

semaglutide 2。4mg皮下注射製劑申請的適應症為：作為低熱量飲食和加強運動的輔助手段，用於治療肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）並伴有至少一種體重相關合並症的成人患者。

已上市的2款semaglutide降糖藥

semaglutide（司美格魯肽）是一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，以葡萄糖濃度依賴性機制促胰島素分泌並抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，並且低血糖風險較低。此外，semaglutide還能夠透過降低食慾和減少食物攝入量，誘導減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風險。

目前，諾和諾德已針對semaglutide開發了注射製劑（Ozempic）和口服制劑（Rybelsus）：

——Ozempic（semaglutide，注射製劑）：

是每週一次的皮下注射製劑（0。5mg或1mg），適用於：（1）作為飲食調整和運動的輔助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用於存在心血管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者，降低發生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心臟病發作、非致死性卒中）的風險。

Ozempic於2017年12月首次獲得美國FDA批准，目前已在全球多個國家和地區上市銷售。該藥第二個適應症於2020年1月獲得美國FDA批准，來自心血管結局試驗（CVOT）SUSTAIN 6的資料顯示：在心血管（CV）高風險的2型糖尿病患者中，當聯合標準護理時，與安慰劑相比，Ozempic將MACE複合終點風險在統計學上顯著降低了26%。

——Rybelsus（semaglutide，口服片劑）：

是一種每日一次的口服制劑，其中含有促進吸收的賦形劑SNAC，該藥適用於：作為飲食調整和運動和輔助藥物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受體激動劑，每日服藥一次，治療劑量有2種：7mg和14mg。

在美國，Rybelsus的標籤於2020年1月更新，納入了證明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的額外資訊，該試驗在CV高風險的2型糖尿病患者中開展，資料顯示，當聯合標準護理時，與安慰劑相比，Rybelsus達到了複合MACE終點非劣效性的主要終點，證明了CV安全性。研究中，經歷了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus組為3。8%，安慰劑組為4。8%。