NMN，關注眼部健康，讓世界更清晰（下）！

上期講到，乾眼症是現代職場人群高發的一類眼部疾病，需要在生活中多加註意。其實我們大多數的眼部疾病都與視網膜有關。

我們都知道，視網膜是眼睛內部重要的結構，我們能看清東西，並將資訊傳輸至大腦處理，都得倚靠視網膜，那視網膜究竟是一種怎麼樣的結構呢？

視網膜為眼球壁的內層，分為視網膜盲部和視部。盲部包括視網膜虹膜部和視網膜睫狀體部，各貼附於虹膜和睫狀體內面，是虹膜和睫狀體的組成部分。

視網膜視部常簡稱視網膜，為一層柔軟而透明的膜，緊貼在脈絡膜內面，有感受光刺激的作用。

視網膜主要由色素上皮細胞、視細胞、雙極細胞、節細胞、水平細胞、無長突細胞、網間細胞和

Muller

細胞等組成。這些細胞及其突起排列有序，可據此將視網膜自外向內分為

10

層。

視細胞又名感光細胞，分視杆細胞和視錐細胞。人視網膜有視杆細胞約

12000

萬個，對弱光刺激敏感；視錐細胞有

650

萬～

700

萬個，對強光和顏色敏感。二種細胞平行排列，視錐細胞主要集中在中央凹；視杆細胞由中央凹邊緣向外周漸多。至鋸齒緣附近，視細胞消失。

既然視網膜如此重要，那該如何保護好我們的視網膜，不讓它受到傷害呢？

NMN前體原花青素提取物緩解視網膜細胞衰老

隨著年齡的增長，細胞的衰老會促使視網膜在內的眼睛結構發生病變，導致如糖尿病視網膜病變、色素性視網膜炎及視網膜黃斑變性等視網膜退行性疾病。患有視網膜退行性疾病是老人發生視網膜脫落的主要原因。有資料顯示，

55

歲以上老年人中每

4

人就有

1

人患有視網膜退行性眼病（發病率達

25%

），是發達國家老人視力嚴重損害和失明的元兇，而這個發病率預計會在

2050

年增長到

75%

。

視網膜的色素層或視網膜色素上皮（簡稱

RPE

，由單層色素上皮細胞所構成的一層細胞）

位於視網膜和眼睛後部血管層之間，對維持視網膜的正常功能具有重要意義。

RPE

功能障礙被認為是導致糖尿病視網膜病變、視網膜色素變性、年齡相關的黃斑變性等幾種退行性眼病發生的關鍵因素。

來自鄭州大學第一附屬醫院萬光明教授團隊在《炎症研究雜誌》上發表的一項研究成果表明

：

從葡萄籽中提取的一種叫原花青素（

GSPE

）的化合物，可促進產生一種煙醯胺單核苷酸（

NMN

）的酶，從而緩解老年小鼠視網膜細胞衰老。

研究人員探索了

GSPE

與衰老抑制物質

NAD+

的相關性，結果發現，老年小鼠

RPE

細胞中

NAD+

和

NAMPT

含量均顯著下降，而

GSPE

處理可透過提高了

RPE

細胞中

NAMPT

含量，從而增加

NAD+

含量。

為了進一步證明

GSPE

對眼睛的保護作用來自

NAMPT

和

NAD+

含量的增加，研究人員在採用

GSPE

處理老年小鼠的同時，給予

NAMPT

抑制劑，結果發現，

GSPE

對老年小鼠

RPE

細胞的衰老抑制作用被

NAMPT

抑制劑阻斷了，但是，繼續在

RPE

細胞中補充

NAMPT

的產物

NMN

時，

GSPE

對

RPE

細胞的衰老抑制作用又得到恢復。

圖：

GSPE

調節

RPE

細胞的衰老和

NAD+

含量

此實驗雖然探究的是

GSPE

緩解視網膜細胞衰老，但是

GSPE

在體內可以合成

NMN

，進而提升

NAD+

含量。由此可見，若是直接補充

NMN

，或許對視網膜衰老的抑制性更強！

NMN保護視網膜，抑制感光細胞的死亡

眼部的相關疾病，例如高度近視、眼部外傷、自然衰老、糖尿病、黃斑等均可引起視網膜脫落。一些科學家相信，這些眼部疾病很可能與感光細胞的退化有關。

感光細胞是在眼球的視網膜中發現的一類特殊神經細胞。這類細胞的特殊之處在於具有光轉化能力

——

感光細胞將眼睛接收到的光轉換成可以刺激生物過程的訊號，因此我們可以看到這個五彩繽紛的世界。

黃斑變性、糖尿病性視網膜病變以及視網膜脫離等眼部疾病普遍伴隨著感光細胞的退化。在這些眼疾中，感光細胞與視網膜色素上皮分離，從而失去滋養，引起炎症、細胞死亡，或者是由有害的含氧分子引起的細胞應激反應，即氧化應激。

2020

年

12

月，哈佛醫學院眼再生醫學研究所聯合主任

Vavvas

及其團隊在《衰老》雜誌上發表了研究，證實

NMN

（

β-

煙醯胺單核苷酸）可保護小鼠視網膜脫離和氧化應激損傷後的感光細胞。研究顯示，

NMN

的保護作用基於以下幾方面：減少感光細胞死亡；抑制眼部炎症；提高抗氧化劑水平，阻止氧化應激。進一步的實驗結果表明，這些保護作用主要是由於一種酶

——SIRT1

的活性增加了。

由於

NAD+

本身具有不穩定等性質，

Vavvas

和他的同事嘗試透過

NMN

（

NAD+

的前身）增強

NAD+

水平來保護視網膜脫離後的感光細胞。

科學家通常使用一種稱為

TUNEL

染色的方法，來追蹤和展現小鼠眼中視網膜脫離後的細胞死亡狀況。透過這項技術，

Vavvas

等人發現補充

NMN

可以顯著減少視網膜脫離後早期階段的感光細胞死亡。當他們給小鼠注射

250 mg/kg

和

500 mg/kg NMN

後，視網膜脫離後

24

小時的感光細胞死亡分別減少了

52。7

％和

71。0

％。

氧化應激促進了感光細胞的死亡，而研究人員發現

NMN

可增加抗氧化劑

HO-1

（血紅素加氧酶

1

）的含量，使細胞從氧化應激中恢復。在分離的視網膜中，研究人員發現指示損傷的蛋白質成分（稱為蛋白質羰基）含量顯著升高，這也說明發生了氧化應激。但是，透過

NMN

治療，這種現象停止了。另外，他們也觀察到

NMN

注射後，脫離後的視網膜中

HO-1

的表達增加。這些結果表明，

NMN

可以抵消過度的氧化應激，這可能是由於

HO-1

的上調引起的。

研究人員還發現，視網膜脫離後，

NMN

增加了細胞保護

SIRT1

酶的水平。這些變化也伴隨著

NAD+

水平和

HO-1

水平的升高。實際上，增長的

SIRT1

以及

NMN

共同作用，使得

HO-1

水平提高了；而

SIRT1

耗盡後，這一影響也隨之消除。這些發現證明了

NMN

可增加

NAD+

依賴性

SIRT1

酶的活性，以及提高

HO-1

水平。同時，這些發現也有助於深入瞭解

NMN

如何發揮其保護作用。

NMN可“挽救”視網膜疾病

美國華盛頓大學醫學院的科學家發現，

NAD+

對視力的影響重大，透過注射

NMN

的形式補充

NAD+

，可以防止眼睛感光細胞變性，恢復小鼠視力。此研究已於《

Cell Reports

》雜誌發表。

在這項研究中，研究人員透過破壞小鼠感光細胞中

NAD+

合成途徑，來觀察

NAD+

缺乏對小鼠感光細胞和視力的影響。

結果發現，與正常小鼠相比，感光細胞內

NAD+

途徑被破壞的小鼠，感光細胞的線粒體出現缺陷，形狀發生改變；視網膜發生嚴重變性，包括視神經萎縮、血管衰減並伴有色素斑駁，視網膜的外核層幾乎完全消失；小鼠的明視和暗視功能均顯著下降。

這說明在

NAD+

缺乏的條件下，小鼠的感光細胞發生變性和死亡，對光的傳導能力下降，視網膜的功能也嚴重受損。

接著，研究人員向

NAD+

途徑遭破壞的小鼠體內，分別注射

NMN

補充劑和生理鹽水（生理鹽水作為對照組）。結果發現，到第四周時，注射了

NMN

的小鼠視網膜外核層組織丟失明顯減少，明視和暗視功能也顯著恢復。

然後，研究人員又將健康小鼠暴露於紫外線下，誘導小鼠視網膜變性，後給小鼠注射

NMN

補充劑和生理鹽水。結果顯示，與對照組相比，接受

NMN

注射的小鼠對光線的抵抗力更強，並且保留了視網膜功能。

NMN保護視神經，減輕視網膜損傷

來自哈佛大學的

“NMN

教父

”

大衛

·

辛克萊教授在頂級科研期刊《

Aging

》上發文稱宣稱，

NMN

對視神經有極強的保護作用，並且能夠顯著抑制視網膜脫落等病症的進一步惡化。

辛克萊卻在此次研究中發現，

NMN

在特定情況下其實是

“

多多益善

”

，補充額外的

NMN

，能更進一步地減少視網膜損傷。

NAD+是重要的青光眼治療靶點

NMN

以及

NAD+

除了對於視網膜衰老、感光細胞受傷害等視網膜疾病的幫助外，對於其他的眼部疾病皆有幫助，比如青光眼，青光眼在我國患病人群越來越龐大，會導致視野缺失視力下降等。青光眼是全世界不可逆失明的首位原因，患病率和發病率隨著年齡呈現指數增長，至今沒有針對青光眼的特效治療手段。

歐洲青光眼協會主席、倫敦大學學院眼科研究所教授

David Garway-Heath

等英國眼科學專家共同發表綜述文章，指出

NAD+

水平下降導致的線粒體功能障礙，與視網膜神經節細胞退行、青光眼病情進展密切相關。

在青光眼動物模型上透過

NMN

補充提升

NAD+

水平，可以預防和延緩青光眼的疾病發生。

以上研究雖然侷限於動物身上，但也可以針對人體眼部健康為參考，整體而言，

NMN

對於眼部是具有保護作用的，可以透過提升

NAD+

水平，啟用長壽蛋白

SIRT1

，阻止氧化應激，降低炎症反應，讓眼睛更健康。但想要真正做到眼部完全的健康，還是要從養成良好的用眼習慣開始，尤其是過度用眼、長期佩戴隱形眼鏡，以及濫用眼藥水的人，更應該加強對眼睛的保護，若出現了眼部不適症狀也應考慮及時就醫。

奧必維

NMN

核心成分為

NMN

，還特別添加了強抗氧化劑蝦青素，可以更好地為我們的眼睛提供呵護，讓我們能擁有一雙明亮健康的雙眼，更清晰長久地看家人、看朋友、看山川美景！