「Nature&Science」為什麼有些人總是餓得快、吃了還想吃？兩篇新研究告訴你其中的秘密

飽了還想吃東西是怎麼回事

本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處

作者：chen

導言：

為什麼有些人無論吃多少東西，還是會不斷的感覺到餓呢？許多肥胖症患者都有這樣的疑惑。最近，《Nautre》和《Science》的兩篇新研究揭示了不耐餓的原因，為想要減肥的你提供一些新認知。

肥胖是一種全球性流行病，是多種疾病發病率和生活質量下降的因素。相信很多肥胖症患者都聽過這句話：“管住嘴，邁開腿”。但往往有些人無論怎麼努力，還是收穫甚微，甚至還有些人不耐餓，剛吃完東西又想吃，以致減肥遙遙無期。那麼，究竟是什麼原因導致這樣的現象頻繁發生呢？

2021年4月16日，以色列魏茨曼科學研究所領導的國際研究團隊在

《Science》

上發表了一篇論文，題為“Structure reveals the activation mechanism of the MC4 receptor to initiate satiation signaling”。

研究表明了飢餓總開關黑皮質素受體4（MC4R）的啟用機制--當該受體開啟時，人們感到飽腹感；反之則是飢餓感。

同時，該研究還闡明

setmelanotide

（一種最近被批准用於治療由遺傳缺陷引起的肥胖症藥物）

是如何啟用這個受體的

。

黑皮質素受體4（MC4R）存在於下丘腦區域，是食物攝取，能量消耗和體重控制的關鍵，也是抗肥胖藥的主要靶標。

當MC4R啟用或“開啟”時（通常是開啟的），它會發出使我們感到飽腹的命令，這意味著從大腦的角度來看，我們的預設狀態是飽腹感。

當我們的能量水平下降時，下丘腦會產生“進食時間”激素，該激素會關閉MC4R受體，發出“變得飢餓”的訊號。吃完飯後，會釋放出第二個“我吃飽了”的訊號，它與MC4R上相同的活性位點結合，取代了飢餓激素並重新打開了受體，因此使我們回到飽腹感預設值。

所以MC4R的失活會導致人們不斷感到飢餓

。

這項新研究始於一個家庭，在這個家庭中，至少有八名成員由於持續的飢餓而嚴重肥胖，他們中大多數人的體重指數超過70，約為正常水平的三倍。讓研究人員感到震驚的是，這一家庭的困境是由於家族中發生的單一突變：一個影響MC4R受體的突變。

第一作者Shalev-Benami瞭解了該情況後決定對MC4R的結構進行研究，

研究人員從細胞膜中分離出大量的MC4R受體，讓它與setmelanotide結合，並使用低溫電子顯微鏡確定了其3D結構。

3D結構表明，setmelanotide透過進入其結合袋來啟用MC4受體，也就是說，

透過直接敲擊發出飽腹感的分子開關，這甚至比天然飽腹激素更有效。

事實證明，該藥物具有令人驚訝的輔助作用：鈣離子進入囊袋，增強了藥物與受體的結合。在生化和計算實驗中，科學家發現，鈣也有助於天然飽腹感激素。

鈣有助於飽腹激素啟用MC4R受體，同時干擾飢餓激素並降低其活性。

MC4的結構還表明，藥物的進入會引起受體的結構變化。這些變化似乎引發了神經元內的訊號，從而導致飽脹感。

Shalev-Benami說：“我們的研究結果可以幫助開發更好且更安全的抗肥胖藥物，這些藥物可以精準靶向MC4受體。”

瞭解如何調節人的食慾是制定成功的減肥干預措施的關鍵。

這項研究揭示了MC4R啟用的機制，強調了啟動飽合訊號的分子開關。這些結果填補了了解MC4R啟用的空白，並可能指導未來體重管理藥物的設計。

此外，還有另一項關於肥胖症患者減肥的研究映入眼簾。英國倫敦國王學院和健康科學公司ZOE（包括哈佛大學、麻省總醫院、諾丁漢大學、利茲大學、德隆大學）的研究團隊進行在

《Nature Metabolism》

上發表了一篇論文，題為“Postprandial glycaemic dips predict appetite and energy intake in healthy individuals”。

該研究發現，進食數小時後血糖水平大幅下降的人，將比其他人感覺更加飢餓。

研究團隊選擇了1070名健康參與者在兩週時間裡吃了標準化早餐（相同熱量的鬆餅）和可自由選擇的餐食，然後收集他們的血糖反應和其他健康指標的詳細資料，總計8000多次早餐和70000次進餐。

參與者佩戴了連續血糖監測儀（CGM）來實時測量其血糖水平，並佩戴可穿戴裝置來監測活動和睡眠。他們還需要透過手機App記錄飢餓和警覺性水平，以及他們在一天中什麼時間吃了什麼食物。

研究團隊發現，

這些進食後會出現血糖水平大幅下降的人，他們的飢餓感平均增加9%，

即使吃了完全一樣的食物，他們餓的更快，

進行下一餐的等待時間比其他人平均縮短半小時

。

在早餐後的3-4小時內，這些進食後會出現血糖水平大幅下降的人會多攝入75卡路里的熱量，而全天範圍內，他們更是多攝入了約312卡路里的熱量。

倫敦國王學院遺傳流行病學教授、ZOE的科學聯合創始人Kim Spector總結道：“食物很複雜，人類也很複雜，但我們的研究終於開啟飲食與健康之間的黑匣子。

綜上，有時候不耐餓，管不住嘴並不是說我們沒有減肥的決心等等，而有可能是我們的身體“不太一樣”。

參考連結：

【1】https：//science。sciencemag。org/content/early/2021/04/14/science。abf7958

【2】https：//www。nature。com/articles/s42255-021-00383-x