這2種降糖神藥，竟然都是來自於植物！聽藥師說它們的前世今生

治血糖最有效的藥是什麼

大家都知道，我們當今治療疾病都是以西醫西藥為主，許多人會認為，西藥都是透過化學合成的，而中藥都來源於植物，所以西藥與中藥比較，具有藥理作用明確和起效快的優點。

這種想法並不能說完全錯誤，但其實並非所有的西藥都是科學家透過化學合成而來，許多西藥也是偶然的機會從植物中被人類發現而誕生的，諸如嗎啡、青蒿素、奎寧、阿司匹林、紫杉醇等，還有我們糖尿病治療領域的兩大“扛把子”

二甲雙胍和列淨類降糖藥

，竟然也是來自於植物。今天我們就來聊聊這兩類降糖藥的前世今生。

命途多舛的二甲雙胍，至今仍然降糖藥“一哥”！

二甲雙胍誕生至今已近百年，雖然如今它已穩居於糖尿病治療一線藥物的地位，但二甲雙胍前半生的路其實走得並不平坦，甚至可以說命運多舛。二甲雙胍的傳奇故事可以從一株叫山羊豆的植物說起，這種植物歐洲、亞洲西南部和非洲北部，又有法國紫丁香、西班牙紅豆草、義大利艾鼬等多個名稱。

19世紀，山羊豆被作為牧草引入美國，但人們很快發現這種植物對牲畜具有很強的毒性，甚至會引起牲畜死亡。科學家透過研究發現，山羊豆中含有大量的胍類物質，是這種植物毒性的主要來源，但與此同時科學家還發現了這種胍類物質又具有降血糖的作用。雖然如此，由於毒性較強，山羊豆仍不能被人類利用。

直到1914年，法國科學家首次在山羊豆中提取到了山羊豆鹼，才開啟了雙胍類藥物的先河。從二十世紀20年代到50年代，第一個十二烷雙胍到後面的二甲雙胍、苯乙雙胍以及丁雙胍陸續上市了。但在60-70年代，苯乙雙胍和丁雙胍在臨床使用的過程中，由於被發現會增加心血管疾病的病死率以及會導致乳酸性酸中毒的風險，陸續退出了市場。

二甲雙胍雖然不至於退市，但受到兩位“兄弟”的影響，也幾乎被打入了“冷宮”。直到90年代，二甲雙胍才重新被人們所接受，並且大量的循證醫學證據表明，二甲雙胍不僅具有降低血糖、血脂以及對心血管的保護作用以外，還可用於治療女性多囊卵巢綜合徵，二甲雙胍也成了雙胍類家族中唯一能夠屹立不倒的藥物。時至今日，二甲雙胍仍不斷被人們發現更多的藥物作用。

從根皮苷到坎格列淨，降糖藥的新星！

列淨類藥物可以說是降糖藥物中的新星，出道即巔峰，它們最初同樣來自於一種叫根皮苷的植物。

根皮苷被發現雖然已有150年之久，但直到1982年科學家才發現根皮苷具有同時抑制SGLT1和SGLT2的作用，但由於根皮苷這種抑制作用選擇性不高，以及在腸道會迅速水解成根皮素和葡萄糖失效，因此根皮苷不能直接藥用。

隨著藥物化學的發展，科學家把根皮苷的化學結構經過改造，增加了其對SGLT2抑制的選擇性，再透過進一步最佳化，提高了腸道代謝穩定性和口服的生物利用度，於是在2013年，第一個SGLT2抑制劑坎格列淨在美國上市了。

列淨類降糖藥具有較好的心血管保護作用，可

降低血壓和體重

，研究顯示，在伴心血管疾病併發症的2型糖尿病患者中，恩格列淨和卡格列淨可降低動脈粥樣硬化性心血管併發症發生率和死亡率。

總之，自然界的力量是無窮的，我們人類雖然是高智慧的生物，但對於大自然的認知仍非常缺乏。我們期待更多的藥物能夠從自然界的植物中被髮掘，能夠解決我們當今的醫學難題。

參考文獻：

［1］ 付炎，王於方，吳一兵，等。天然藥物化學史話：二甲雙胍60年——山羊豆開啟的經典降糖藥物［J］。中草藥，2017，48（22）：4591-4600。

［2］ 郭宗儒。由根皮苷到坎格列淨的上市［J］。藥學學報，2015，50（5）：633——634。