酸鹼性、解離度和PKa！這三個引數竟然可以影響藥效！

藥效又叫做藥物效應或藥理效應，即是藥物初始作用引起的機體原有生理、生化等功能或形態的變化，比如失眠的患者，使用了唑吡坦，產生了鎮靜催眠的效果，鎮靜催眠就是唑吡坦產生的藥效。我們用了藥，當然是希望藥物可以產生藥效。那其實藥效受很多方面的影響。其中有三個引數，會對藥效產生影響，分別是

酸鹼性

、

解離度

和

PKa

。下面我們就來探討一下，這三個引數是怎樣影響藥效的。

首先，我們來了解為什麼解離度會對藥效產生影響。

解離度

即是藥物解離的程度。我們所用的有機物藥物，大多數是弱酸或弱鹼藥物，當這些藥物進入體內，只有部分藥物可以解離，以解離形式和非解離形式共同進行存在。解離形式即是離子型，非解離形式即是分子型。通常藥物被吸收是以非解離形式被吸收，在透過生物膜後，又需要解離成解離形式才能被吸收，而這些過程都跟解離度有關係。

由於在體內的不同部位，pH的情況不同，會影響藥物的解離度，從而使藥物解離形式和非解離形式比例發生變化，這種變化跟解離常數（pKa）和體液介質的pH有關。從而我們就知道了，解離度跟解離常數（pKa）和體液介質的pH有關，而解離度影響了藥效。那這種關係這樣去描述呢？我們可以用以下兩個公式來表示。

式中，【HA】和【B】分別表示非解離型酸性藥物和鹼性藥物的濃度，【A-】和【HB+】分別表示解離型酸性藥物和鹼性藥物的濃度。

透過這個公式我們可以去計算出藥物解離形式和非解離形式的比例。而且透過觀察公式我們得出一個結論，酸性藥物的pKa值大於消化道體液pH時，分子型（非解離型）所佔比例高；鹼性藥物的消化道pH大於pKa值時，分子型（非解離型）所佔比例高；當pKa=pH時，分子型（非解離型）和離子型（解離型）藥物各佔一半。

而當pH變動一個單位時，【分子型/離子型】的比例隨機變動10倍。藥物大多數以分子型被吸收，由此可見，消化道pH對藥物的吸收是有較大影響的。如弱酸性藥物水楊酸和巴比妥等藥物，在呈酸性的胃液中呈非解離型（分子型），容易被吸收；奎寧、麻黃鹼、氨苯碸、地西泮等弱鹼性的藥物在呈酸性的胃液中呈解離型（離子型），難吸收，在呈鹼性的腸液中呈解離型（分子型），易吸收。所以還可以得出另一個結論，酸性藥物在酸性的條件下易吸收，鹼性藥物在鹼性的條件下易吸收。

得到的這些結論，是有實際的意義的。比如說當一個藥物難吸收時，是有可能透過改變藥物的化學結構，從而對藥物的解離常數產生較大影響，來使藥物變得容易吸收的。比如巴比妥酸pKa值約4。12，在生理pH7。4的時候，99%以上呈離子型，不能透過血-腦屏障進入中樞發揮作用；而當把巴比妥酸改造為苯巴比妥後，pKa就達到了7。0~8。5，在生理pH下，約有50%左右以分子形式存在，從而透過血-腦屏障進入中樞發揮作用。