雞關節炎是什麼原因引起的？tnfi和il-6i的藥物留存率和停藥原

雞關節炎是什麼原因引起的

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本研究是首個比較老年RA患者中TNFi和IL-6i的藥物留存率和停藥原因的多中心、真實世界研究，得出以下關鍵結論：

與TNFi相比，IL-6i的停藥率和因無效停藥的發生率均較低；

TNFi和IL-6i因不良反應和臨床緩解而停藥的發生率無顯著差異；

IL-6i在改善大關節炎症和bDMARDs單藥治療中的療效，可能優於TNFi。

類風溼關節炎（RA）是老年人群面臨的一個日益嚴重的健康問題。隨著老齡化的加速，60歲之後發病的老年RA（EORA）患者逐漸增多，並且EORA患者的疾病活動度更強、致殘風險更高，合併症也更多。一項研究表明，與年輕RA患者相比，EORA患者的IL-6水平更高，而TNF-α水平更低，相關細胞因子的水平是否會影響EORA患者的治療？

在此背景下，日本學者Jinno等開展了一項多中心、回顧性佇列研究，以藥物留存率為重要指標，評估TNF抑制劑（TNFi）和IL-6抑制劑（TNFi）在EORA患者中的安全性與療效。該結果於近日釋出於期刊Arthritis Res Ther。（影響因子：4。103）。

研究簡介

研究篩選2011-2020年ANSWER資料庫中發病年齡≥60歲，使用TNFi或IL-6i治療的RA患者。其中，674例使用TNFi，297例使用IL-6i。主要終點：使用TNFi或IL-6i後的藥物留存率（暫時停藥後再次使用相同藥物不記為停藥）。採用風險比（HR）和95%置信區間（CI）表示相關資料。

研究結果

IL-6i在EORA患者中的有效性和/或安全性可能優於TNFi

TNFi組的中位隨訪時間為418天，IL-6i組為497天。校正性別、年齡等因素後，與TNFi相比，IL-6i組的停藥率更低，並存在顯著差異（HR=0。71；95%CI：0。59~0。86；p

圖1 TNFi和IL-6i組的藥物留存率

與TNFi相比，IL-6i治療EORA更有效

比較兩組不同停藥原因的累積停藥率發現，IL-6i組因無效而停藥的發生率顯著低於TNFi組（HR=0。46；95%CI：0。33~0。63；p

初始TNFi治療應答不佳的患者中，與再次使用TNFi相比，換用IL-6i與停藥率顯著降低相關（HR=0。62；95%CI：0。41~0。92；p=0。02）。這一結果表明，TNFi治療失敗後，或可優先考慮選擇不同作用機制的藥物。

研究討論及結論

該研究是首個比較EORA患者中TNFi和IL-6i的藥物留存率和停藥原因的真實世界研究。資料顯示，EORA患者中，IL-6i的總體停藥率和因無效而停藥的發生率均顯著低於TNFi；兩者因不良事件和臨床緩解而停藥的發生率無顯著差異。這提示，IL-6i在EORA患者中的療效更好。

關於這種療效差異，作者推測：

EORA患者的炎症可能主要由IL-6驅動，因此患者對IL-6i的應答可能更好，炎症改善更顯著。

EORA患者通常存在大關節受累，而IL-6i可能對大關節受累更加有效。

EORA患者可能因腎功能不全等問題而禁用甲氨蝶呤。此時，使用生物製劑改善病情抗風溼藥（bDMARDs）單藥治療，IL-6i的療效或優於TNFi。

最後，作者指出，該研究也存在一些侷限性，例如，未校正共病因素，停藥的判斷和原因無明確標準等。因此，仍需更多研究探討bDMARDs在EORA患者中的有效性和安全性。

參考文獻：Jinno S， Onishi A， Dubreuil M，et al。 Comparison of the drug retention and reasons for discontinuation of tumor necrosis factor inhibitors and interleukin-6 inhibitors in Japanese patients with elderly-onset rheumatoid arthritis-the ANSWER cohort study［J］。 Arthritis Res Ther。 2021 Apr 15；23（1）：116。