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金斯瑞解讀丨CAR-T“再戰”多發性骨髓瘤,可達永續性緩解

由 金斯瑞 發表于 農業2021-12-14

簡介CAR-T細胞療法作為近年來“抗癌明星”療法,也被寄予厚望,其在MM上的研究也陸續開展並獲得不錯療效,CAR-T早已成為有效治療MM的新方案,但緩解時間短、早期復發仍然是MM患者CAR-T治療後面臨的主要問題

漿細胞瘤能治好嗎

多發性骨髓瘤(MM)是一種幾乎無法治癒的漿細胞惡性腫瘤,尤其是復發/難治性多發性骨髓瘤更是一塊難啃的“硬骨頭”。

金斯瑞解讀丨CAR-T“再戰”多發性骨髓瘤,可達永續性緩解

儘管在臨床上,新藥的不斷湧現使得MM患者生存期得到顯著提高,但MM仍然不能完全治癒,依然面臨很大挑戰。

CAR-T細胞療法作為近年來“抗癌明星”療法,也被寄予厚望,其在MM上的研究也陸續開展並獲得不錯療效,CAR-T早已成為有效治療MM的新方案,但緩解時間短、早期復發仍然是MM患者CAR-T治療後面臨的主要問題。

為了進一步改善MM患者預後,尋找有效、低毒、個性化的治療方案已經成為了近幾年研究的熱點。而近日,一項全新的針對MM的CAR-T療法ide-cel在《新英格蘭雜誌》上報道,其CAR-T可基本實現MM的永續性緩解。

據該項試驗負責人報告,近75%的受試者對這種療法(ide-cel)產生了反應,1/3的受試者完全反應,或所有癌症徵兆消失,這些比率以及反應的持續時間明顯好於目前針對MM患者的療法所產生的比率。

金斯瑞解讀丨CAR-T“再戰”多發性骨髓瘤,可達永續性緩解

多發性骨髓瘤(MM)是一種無法治癒的血液癌症,影響骨髓中的漿細胞,癌變的漿細胞迅速增殖擴散,將骨髓中的正常細胞替換為癌細胞,它是成年人中第二大常見的血液癌。

儘管目前臨床上針對MM的治療已經取得許多進步,但復發是常有之事,尤其是接受標準治療後病情持續惡化的患者,提供高反應率的治療選擇非常少。臨床上針對MM的標準療法包括三大類:免疫調節藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體。而對於用盡了這些方法的患者來說,他們迫切需要更好的治療選擇。

該項試驗像所有CAR-T細胞療法一樣,是透過蒐集患者免疫T細胞並對其進行基因修飾後,使其表達癌細胞上蛋白質的受體而製成,再將CAR-T細胞注入患者體內,讓其發揮抗腫瘤功效。

但不同的是靶標的選擇,這也是決定CAR-T療法成敗的一個關鍵因素。ide-cel的靶標是骨髓瘤細胞上的一種蛋白質,稱為B細胞成熟抗原或BCMA。研究人員表示,BCMA作為骨髓瘤的治療靶標具有多個優勢:它僅在漿細胞上表達,並在漿液轉化的骨髓瘤細胞上大量表達;BCMA發出對骨髓瘤細胞生長和存活重要的訊號。

金斯瑞解讀丨CAR-T“再戰”多發性骨髓瘤,可達永續性緩解

BCMA為靶點的在研MM免疫療法(來源文獻—PMID:31277554)

在名為KarMMa的2期研究中,接受單劑ide-cel治療128例活動性骨髓瘤患者,至少接受了先前的三種療法(不同患者接受了不同劑量的治療)。在13。3個月的中位隨訪中,73%的患者有緩解(可測量的癌症減少),33%的患者有完全緩解或更好。在後一組中,79%沒有可檢測到的骨髓瘤。無進展生存期的中位數(即治療後疾病沒有惡化的時間長度)為8-9個月。一些患者在治療後兩年以上仍然沒有復發。

這些結果超過了多發性骨髓瘤的標準治療所獲得的結果。

而在國內,BCMA- CAR-T治療多發性骨髓瘤也早有涉足,金斯瑞旗下南京傳奇的一款CAR-T治療多發性骨髓瘤療法(LCAR-B38M),早在幾年前就嶄露頭角,在能夠評估療效的21名患者中,所有患者的腫瘤負擔都有所下降。LCAR-B38M達到91%的總緩解率。其這一療法已經獲得FDA授予的孤兒藥資格,以及歐盟EMA授予的PRIME藥品認定。

目前,除BCMA CAR-T 治療外,世界範圍內其他 CAR-T治療RRMM 尚不成熟。雙靶點 CAR-T,包括 BCMA/CD19,BCMA/TACI 等正在研究中,異體 BCMA CAR-T,SLAMF7 CAR-T 正在研製中,也很值得期待。無論如何,維持長期療效都還需進一步的研究和探索,我們也期待CAR-T細胞療法在治療難治性疾病中能讓更多患者受益。

參考資料:

Nikhil C。 Munshi et al, Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma, New England Journal of Medicine (2021)。 DOI: 10。1056/NEJMoa2024850

Tags:CARmm骨髓瘤BCMA治療