骨轉移患者注意了！這些坑千萬別踩

惡性腫瘤和良性腫瘤的區別在於，惡性腫瘤會發生轉移，進而在身體各個部位造成破壞。

將近90%的癌症死亡都和轉移有關

，可以說，癌症不可怕，轉移才可怕。

一旦癌症發生遠處轉移，通常就意味著進入了晚期。對於晚期癌症，

骨轉移是最常見的轉移部位

，在肺癌和乳腺癌這兩類常見的癌症當中，晚期患者骨轉移的比例分別為大約35%和大約70%。

“骨相關事件”嚴重影響患者生存

和其他部位的轉移灶相比，骨轉移會產生獨特的後果。

首當其衝的就是疼痛

——劇烈的骨疼痛。

骨轉移導致的疼痛起初也許並不嚴重，偶爾才會疼一次，讓人感覺無關緊要。但隨著病情的進展，疼痛會逐漸加重，最後發展為持續性或爆發性。

這種持續的劇烈疼痛在夜間會進一步加重，讓人難以入睡。在長期的癌痛折磨下，患者身心俱疲，進而產生焦慮、恐懼、失望等一系列負面情緒。

除了疼痛，

各種骨併發症也會隨之而來

。“骨相關事件”，英文簡寫為SREs，指骨轉移導致的骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥及相關治療帶來的痛苦等。

SREs除了嚴重降低生活質量，還會威脅到患者的生存。

與沒有骨轉移的患者相比，乳腺癌骨轉移不合並SREs的死亡風險增加3。9倍，合併SREs的死亡風險增加5。2倍；前列腺癌骨轉移患者中，這兩個數字分別為5。6和9。2倍。

預防和治療SREs至關重要

正因如此，對於晚期癌症骨轉移，我們不僅要控制腫瘤，還要同時預防和治療SREs。雙膦酸鹽類藥物治療、鎮痛藥物治療、放療、手術等方法在骨轉移治療中非常關鍵。

雙膦酸鹽類藥物

雙膦酸鹽類藥物就是我們常說的“骨轉針”，第一代以氯屈膦酸為代表，第二代以帕米膦酸、阿侖膦酸為代表，第三代包括唑來膦酸和伊班膦酸等。新一代雙膦酸鹽比第一代雙膦酸鹽的體外作用強1000倍~100000倍。

雙膦酸鹽類藥物能抑制破骨細胞對骨小梁的溶解和破壞，因此能阻止腫瘤轉移引起的溶骨型病變、減少骨吸收、減輕骨痛及由骨轉移所致的高鈣血癥及其他SREs。另外，部分雙膦酸鹽還有直接抗腫瘤作用。

初步臨床研究顯示

：

雙膦酸鹽可能延長晚期腫瘤骨轉移患者的無進展生存時間；

內分泌治療聯合唑來膦酸用於早期乳腺癌的輔助治療，可明顯降低復發風險；

雙膦酸鹽與化療聯合應用，可提高化療療效。

薈萃分析顯示

：

雙膦酸鹽可以顯著降低骨轉移患者發生椎體骨折、非椎體骨折、複合型骨折、高鈣血癥等SREs的風險。

加上安全性較好，雙磷酸鹽成為防治SREs的基礎用藥，一旦確診骨轉移，即建議開始雙膦酸鹽治療。在沒有用藥禁忌的情況下，推薦用藥時間在6個月以上。最新研究還發現，雙膦酸鹽使用超過2年仍然可以顯著降低SREs的風險。

鎮痛藥物治療

骨轉移患者藥物止痛治療遵循“按階梯給藥”的原則，常用鎮痛藥物種類包括：非甾體抗炎藥物、對乙醯氨基酚、阿片類藥物、輔助鎮痛藥物。

非甾體抗炎藥和對乙醯氨基酚常用於緩解輕度疼痛，或與阿片類藥物聯合用於緩解中、重度疼痛。

非甾體抗炎藥，包括我們常說的“阿司匹林”、“布洛芬”，具有止痛和抗炎作用。非甾體抗炎藥具有天花板效應，達到最大效應後，提高劑量並不能增加止痛效果。

對乙醯氨基酚具有鎮痛和解熱作用，但過量服用可能引起嚴重肝損傷，建議每日用量最多4g。

阿片類藥物是中、重度癌痛治療的首選藥物。

在使用阿片類鎮痛藥時，可能出現“癌性爆發痛”的現象，指的是在疼痛控制穩定的基礎上出現的短暫性疼痛加重，此時可以加用短效嗎啡或增加長效阿片類藥物的用量。

此外，還可以使用輔助鎮痛藥物，包括抗驚厥類藥物、抗抑鬱類藥物、皮質激素等。

放射治療

放療是骨轉移疼痛最有效的治療方法，

緩解骨疼痛的有效率高達59%~88%

，但需要一定的起效時間。除了緩解疼痛，放療還可以降低病理性骨折的發生率，減緩病灶的進展。

放療包括

體外照射

和

放射性核素治療

兩類：

體外照射是骨轉移姑息性放療的

首選放療方法

，隨著放療技術的發展，立體定向放療（SBRT）可顯著提高患者的區域性控制率，並顯著緩解骨轉移引起的疼痛症狀。此外，常規聯用雙膦酸鹽還可以增強骨轉移灶對放療的敏感性。

放射性核素治療適合患者一般情況較好，多發轉移單病灶小、廣泛，疼痛不是十分嚴重的患者。89Sr是目前臨床上用於骨轉移最常用的放射性核素。

外科手術治療

骨轉移常見於脊柱、骨盆、長骨幹骺端。四肢骨轉移瘤中，股骨、肱骨、骨盆和脛骨約佔64%、21%、9%、3%。脊柱轉移中5%~10%的患者會發生脊髓壓迫。在病理性骨折前進行手術治療，能極大地提高生活質量，使患者免受骨折之苦。同樣，還應該避免脊髓受壓所導致的癱瘓。

骨轉移新藥頻出，未來可期

NF-κB受體啟用蛋白（RANK）/NF-κB受體啟用蛋白配體（RANKL）系統的平衡破壞，被認為是惡性腫瘤骨轉移引起骨破壞的主要發病機制。地舒單抗（此前也被稱為“地諾單抗”）是一種針對RANKL的人源化單克隆抗體，最新研究顯示，地舒單抗能有效抑制肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤骨轉移所致的骨吸收。

2020年11月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准了

地舒單抗

用於預防實體瘤骨轉移及多發性骨髓瘤引起的骨相關事件的新適應症。

223Ra是一種發射高能量α粒子的放射性治療藥物，ALSYMPCA國際III期臨床研究顯示，223Ra可使去勢難治性骨轉移前列腺癌患者的總生存期延長近4個月並使死亡風險降低30%。

2020年8月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准了

氯化鐳[223Ra]注射液

用於治療伴有症狀性骨轉移且無已知內臟轉移的去勢抵抗性前列腺癌患者。

相信隨著醫療技術的進步，折磨萬千腫瘤患者的骨轉移終會被戰勝。

參考來源：

［1］國家衛生計生委合理用藥專家委員會。 腫瘤骨轉移及骨與軟組織腫瘤合理用藥指南。 人民衛生出版社。

［2］董智，趙軍，柳晨，唐麗麗，汪豔，李梓萌，陳麥林，李囡，郭銳，楊丹，石安輝，李東，潘峰，孫昆昆，李琳，李旭，朱翔，姜亮，曹寶山，易福梅，胡牧，牛曉輝，徐海榮，段建春。肺癌骨轉移診療專家共識（2019版）［J］。中國肺癌雜誌，2019，22（04）：187-207。

［3］骨代謝異常相關疼痛病診療中國專家共識［J］。中華醫學雜誌，2020（01）：15-16-17-18-19-20-21。

［4］四肢骨轉移瘤外科治療指南［J］。中華骨科雜誌，2019（24）：1485-1486-1487-1488-1489-1490-1491-1492-1493-1494-1495。

［5］脊柱轉移瘤外科治療指南［J］。中華骨科雜誌，2019（12）：717-726。

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