水蛭臨床和實驗研究進展

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【關鍵詞】

水蛭；腦血管病；綜述

隨著老齡人口的增加，腦中風患病率呈逐年上升趨勢［1］，全部腦卒中疾病中，其中缺血性卒中約佔80%［2］。關於缺血性中風溶栓外的藥物治療，主要是抗凝和抗血小板；但肝素類抗凝藥物及抗血小板聚集藥物阿司匹林、噻氯匹啶等藥使用過程中的副作用和遇到的麻煩，使神經科醫師又感到無奈。水蛭是一味傳統的活血化瘀中藥，具有糾正微迴圈、改善腦部缺氧、降低血壓及抗動脈粥樣硬化等作用，廣泛應用於心腦血管疾病治療［3］。隨著水蛭作用機制的研究深入和藥用範圍的不斷開發，水蛭配伍或單用防治腦血管疾病的各種劑型逐漸增加，現將其研究現狀報道如下。

1 傳統中醫學對水蛭治療中風病的認識

傳統中醫學認為，內傷七情，外感六淫，跌撲損傷皆能導致臟腑功能失調，陰陽失於平衡，進而產生氣血乖違，痰瘀互結，引發中風、痴呆、癲狂、頭痛等一系列疾病。其中瘀血留滯，阻於腦竅貫穿於腦病始終，因此，治療腦病重在“疏其血氣，令其調達，而致和平”（《素問·至真要大論》）。

水蛭始載於《神農本草經》（以下簡稱《本經》），歷代本草均有記述。《本經》謂水蛭：“味鹹，平。”《名醫別錄》曰其：“苦，微寒，有毒。”《本草綱目》說其：“入肝經血分。”《要藥分劑》曰其：“入肝、膀胱二經。”綜合各家所述，水蛭味苦鹹而腥，性微寒，入肝、膀胱兩經，功能破血瘀、散積聚、通經脈、利水道，臨床用治蓄血，症瘕，積聚，婦女經閉，幹血成癆，跌撲損傷，目亦痛，雲翳等症。其散瘀活血之力尤強而又不傷氣分。張仲景用其與虻蟲、桂枝等藥配伍祛邪扶正，治療“瘀血”、“水結”之證，創制了大黃蟄蟲丸、抵當丸等成藥，至今仍發揮著重要作用。近代名醫張錫純曾專門讚歎水蛭的功效，說它“存瘀血而不傷新血，純系水之精華生成，於氣分絲毫無損，而血瘀默然於無形，真良藥也”。

2 臨床研究

著名醫家朱良春以善用蟲類藥而享譽國內外，朱老常以水蛭配伍地龍、參三七，製成散劑或裝膠囊口服，治療血瘀痰凝之高脂血症、高黏血癥、冠心病、腦梗死、中風後遺症、高血壓病［4］。上海顏德馨教授也擅用水蛭調氣活血，顏師認為水蛭可長期服用而不傷正氣。他在治療腦病時，強調邪去則正安，治療中風、痴呆等疾患以水蛭1。5~3 g，研粉吞服，輔以通天草，輕清上逸，引藥入腦［5］。王氏等［6］用水蛭配伍五爪龍等藥物治療陽虛水泛、痰瘀阻絡型心衰和氣虛痰瘀型胸痺，收到滿意效果，體會到水蛭入血分而不傷氣分，具有破瘀血而不傷新血的特點。

在文獻挖掘和個案經驗介紹的同時，應用現代醫學科學方法研究水蛭治療中風的論著也不斷見諸雜誌。王氏等［7］觀察水蛭治療腦卒中的療效，將400例急性缺血性腦中風患者隨機分為兩組，治療組212例，口服水蛭配伍黃芪、地龍等藥組成的神腦康膠囊；對照組188例，口服腦益嗪片，觀察8周。結果，治療組治療後神經功能缺損評分顯著高於對照組（P＜0。01）， HDL、apoA與對照組相比顯著升高（P＜0。01），LDL、apoB與對照組相比下降明顯（P＜0。05）。證實了水蛭製劑治療急性缺血性腦中風能明顯改善神經功能缺損程度，並能使患者的脂代謝紊亂得到改善。

李氏［8］運用循證醫學方法對疏血通注射液、通心絡膠囊、單味水蛭製劑、腦心通膠囊、血栓心脈寧膠囊等7種單複方水蛭製劑治療急性期缺血性腦卒中的臨床療效採用臨床總有效率、神經功能缺損評分、日常活動能力評分中的1項或幾項指標進行了療效的系統評價。評價結果顯示，對於急性期缺血性腦卒中患者，疏血通注射液在提高臨床療效、改善神經功能缺損狀況、提高日常活動能力方面均顯示出較好的治療作用。

水蛭不僅對腦中風有治療作用，對外周神經的作用也逐漸得到驗證，鈕氏等［9］觀察了16例活血通脈膠囊治療糖尿病神經病變的療效，發現正中神經和腓總神經運動傳導速度、正中神經和腓淺神經感覺傳導速度4項神經傳導速度，治療前後比較差異有統計學意義，P＜0。01。活血通脈膠囊的主藥是水蛭，結果提示本藥有強烈的溶解血栓、降血脂、改善血液流變性、降低血液粘度和抗凝作用，它可以有效地改善微迴圈，促進周圍神經損傷的修復，進而改善諸多臨床症狀。

古今名家的經驗告訴我們，在中醫臨床上用單味水蛭或配伍複方，口服給藥，治療心腦血管疾病療效顯著。

3 實驗研究

1963年版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）開始收錄水蛭科動物俗名為螞蟥（Whitmania pigra，即寬體金線蛭）、柳葉螞蟥（W。acranulata，即尖細金線蛭）和水蛭（Hirudo nipponica Whitman，即日本醫蛭）的乾燥全體入藥。在2005年新版《中國藥典》始將抗凝血酶活性作為質量檢測標準。水蛭及其唾液中除了含有熟知的水蛭素以外，還有多種生物活性成分，包括蛋白酶、蛋白酶抑制劑、血小板聚集抑制劑、血小板黏附抑制劑等。

作為一種抗凝防栓良藥，水蛭素（hirudin）特別是重組水蛭素的研究日益深入。針對水蛭素存在的一些缺陷，如半衰期短、臨床應用時還存在一定的出血危險、預防動脈血栓的效果並不理想等，一些新的水蛭素衍生物、重組水蛭素模擬肽都在研發中，同時對水蛭素的不同給藥途徑/方式及新劑型的研究也在深入開展［10-11］。牛氏等［12］為觀察不同水蛭製劑對早期腦梗塞的作用，採用健康雄性Wistar大鼠作為試驗物件，將其分為正常對照組、假手術組、模型組、粗粉組和細粉組等5組，造模後，檢測各組大鼠超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、內皮素（ET）水平及血小板最大聚集率（MPAR）。結果急性腦缺血大鼠自由基反應加強，血管內皮損傷嚴重，血小板活性加強，與正常對照組比較差異有統計學意義（P＜0。01）。水蛭預處理對上述損傷有抑制作用，水蛭微粉優於水蛭粗粉（P＜0。05、P＜0。01）。兩種水蛭製劑對大鼠急性腦缺血各項損傷指標均有改善，且以超微粉碎水蛭更為明顯，水蛭微粉較水蛭粗粉更能有效地改善腦缺血梗死損傷、提高臨床療效，提出藥物的釋放、吸收與其分散狀態有關，肯定了水蛭微粉臨床應用的價值，進一步深化了水蛭的藥理內容，證實了超微粉碎技術的實用價值，為優選中西醫結合治療腦梗塞方案提供了可靠的依據。

然而，這些療效確切的水蛭製劑多為乾燥藥材原粉製成的中成藥，或經水煎煮提取製得的粗提物，其中藥效學研究主要集中在水蛭素類成分上，但水蛭素類成分只存在於吸血類水蛭中，而螞蟥、柳葉螞蟥等非吸血水蛭中不含水蛭素類成分，而且水蛭素在口服後易破壞失活，因此生物利用度低。近幾年螞蟥、柳葉螞蟥等非吸血水蛭實驗研究發現，口服後的作用療效確切，說明水蛭還有另一些活性成分或部位。水蛭中肽類成分的發現和作用越來越受到臨床和藥物研究者的關注。